Enzastaurin nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico persistente o ricorrente o carcinoma peritoneale primario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma epiteliale o peritoneale primario istologicamente confermato
• Malattia ricorrente o persistente

• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

  • Deve avere ≥ 1 lesione target per valutare la risposta

    • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato sono designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza ≥ 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• Deve aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico a base di platino contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino per la gestione della malattia primaria

  • Il trattamento iniziale può aver incluso la terapia ad alte dosi, la terapia di consolidamento o la terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica

  • Deve soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri per la terapia a base di platino:

    • Progressione della malattia durante la terapia
    • Intervallo libero dal trattamento dopo il completamento del trattamento < 12 mesi
    • Persistenza della malattia dopo il completamento della terapia
• Non idoneo per uno studio clinico GOG con priorità più alta

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status GOG 0-1 (per i pazienti che hanno ricevuto 2 regimi di trattamento precedenti) OPPURE 0-2 (per i pazienti che hanno ricevuto 1 regime di trattamento precedente)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (trasfusioni consentite)
• Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 2 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• AST e ALT ≤ 3 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• In grado di deglutire le compresse
• Nessuna neuropatia sensoriale o motoria > grado 1
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici
• Nessun altro tumore maligno invasivo o evidenza di cancro negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Nessun disturbo sistemico grave che precluderebbe la conformità allo studio, incluso un ECG anormale indicativo di malattia cardiaca

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recupero da precedente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia
• Almeno 1 settimana dalla precedente terapia ormonale antitumorale
• Non più di 1 regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• Almeno 4 settimane da altre precedenti terapie antitumorali, inclusa l'immunoterapia
• Almeno 30 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Nessun precedente cloridrato di enzastaurina
• Nessuna precedente radioterapia in > 25% delle aree midollari
• Nessuna precedente terapia non citotossica, incluso bevacizumab, per malattia ricorrente o persistente
• Nessun trattamento precedente che precluderebbe il trattamento su questo protocollo
• Nessuna chemioterapia concomitante, immunoterapia o altri farmaci sperimentali
• Nessun farmaco antiepilettico induttore enzimatico concomitante, inclusi carbamazepina, fenobarbital o fenitoina
• Nessun'altra terapia antitumorale sistemica concomitante
• Nessuna radioterapia concomitante, inclusa la radioterapia palliativa
• Nessun agente concomitante che stimola la trombopoiesi
• Nessun concomitante amifostina o altri reagenti protettivi
• Terapia ormonale sostitutiva concomitante consentita
• Bifosfonati concomitanti consentiti a condizione che siano presenti metastasi ossee