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Enzastaurina no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário persistente ou recorrente ou câncer peritoneal primário

8 de março de 2019 atualizado por: Gynecologic Oncology Group

Avaliação de Fase II da Enzastaurina (Lilly IND # 60, 933) no Tratamento de Carcinoma Epitelial de Ovário ou Peritoneal Primário Persistente ou Recorrente

JUSTIFICAÇÃO: A enzastaurina pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a enzastaurina funciona no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano persistente ou recorrente ou câncer peritoneal primário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Medicamento: cloridrato de enzastaurina

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Avaliar a eficácia do cloridrato de enzastaurina, em termos de sobrevida livre de progressão de 6 meses ou resposta tumoral objetiva, em pacientes com câncer epitelial ovariano recorrente ou persistente ou câncer peritoneal primário.
Determine a natureza e o grau de toxicidade desse regime nesses pacientes.

Secundário

Determine a duração da sobrevida livre de progressão e global dos pacientes tratados com este regime.
Determine os efeitos das variáveis de prognóstico, incluindo sensibilidade à platina, status de desempenho inicial e idade, em pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os pacientes recebem cloridrato de enzastaurina oral 3 vezes no dia 1 e depois uma vez ao dia nos dias 2-28 do curso 1. Para todos os ciclos subsequentes, os pacientes recebem cloridrato de enzastaurina uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 68 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
    - Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
  - Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1781
    - Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
  - Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
    - Hinsdale Hematology Oncology Associates
  - Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
    - CCOP - Carle Cancer Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
    - St. Vincent Indianapolis Hospital
- Michigan
  - Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
    - CCOP - Grand Rapids
- Missouri
  - Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
    - Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
    - Methodist Estabrook Cancer Center
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
    - Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    - Oklahoma University Cancer Institute
- Pennsylvania
  - Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
    - Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
    - Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
  - Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
    - McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6043
    - University Cancer Center at University of Washington Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Carcinoma epitelial ovariano ou carcinoma peritoneal primário confirmado histologicamente
Doença recorrente ou persistente
Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
- Deve ter ≥ 1 lesão-alvo para avaliar a resposta
  - Os tumores dentro de um campo previamente irradiado são designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência ≥ 90 dias após o término da radioterapia
Deve ter recebido 1 regime anterior de quimioterapia à base de platina contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina para tratamento da doença primária
- O tratamento inicial pode ter incluído terapia de alta dose, terapia de consolidação ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica
- Deve atender a qualquer um dos seguintes critérios para terapia à base de platina:
  - Progressão da doença durante a terapia
  - Intervalo sem tratamento após a conclusão do tratamento < 12 meses
  - Persistência da doença após o término da terapia
Inelegível para um ensaio clínico GOG de prioridade mais alta

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Estado de desempenho GOG 0-1 (para pacientes que receberam 2 regimes de tratamento anteriores) OU 0-2 (para pacientes que receberam 1 regime de tratamento anterior)
Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusões permitidas)
Creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
Bilirrubina ≤ 2 vezes LSN
Fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
AST e ALT ≤ 3 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
Capaz de engolir comprimidos
Sem neuropatia sensorial ou motora > grau 1
Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos
Nenhuma outra malignidade invasiva ou evidência de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
Nenhum distúrbio sistêmico grave que impeça a adesão ao estudo, incluindo um ECG anormal indicativo de doença cardíaca

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Consulte as características da doença
Recuperado de cirurgia anterior, radioterapia ou quimioterapia
Pelo menos 1 semana desde a terapia hormonal antineoplásica anterior
Não mais do que 1 regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente
Pelo menos 4 semanas desde outra terapia antineoplásica anterior, incluindo imunoterapia
Pelo menos 30 dias desde drogas experimentais anteriores
Sem cloridrato de enzastaurina prévio
Sem radioterapia prévia em > 25% das áreas com medula
Nenhuma terapia não citotóxica anterior, incluindo bevacizumabe, para doença recorrente ou persistente
Nenhum tratamento anterior que impeça o tratamento neste protocolo
Sem quimioterapia concomitante, imunoterapia ou outros medicamentos experimentais
Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes, incluindo carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína
Nenhuma outra terapia anticancerígena sistêmica concomitante
Sem radioterapia concomitante, incluindo radioterapia paliativa
Sem agentes concomitantes que estimulem a trombopoiese
Sem amifostina concomitante ou outros reagentes protetores
Terapia de reposição hormonal concomitante permitida
Bisfosfonatos concomitantes são permitidos desde que metástases ósseas estejam presentes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Número de pacientes com taxa de resposta objetiva do tumor (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) usando RECIST versão 1.0 Prazo: Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar lesões para doença mensurável a cada dois ciclos durante os primeiros 6 meses; a cada 6 meses até a progressão da doença por até 5 anos.	RECIST 1.0 define resposta completa como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo e nenhuma evidência de novas lesões documentadas por duas avaliações de doença com pelo menos 4 semanas de intervalo. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma das dimensões mais longas (LD) de todas as lesões alvo mensuráveis, tomando como referência a soma da linha de base de LD. Não pode haver progressão inequívoca de lesões não-alvo e nem novas lesões. É necessária a documentação de duas avaliações de doenças com pelo menos 4 semanas de intervalo. No caso em que a ÚNICA lesão-alvo é uma massa pélvica solitária medida por exame físico, que não é mensurável radiograficamente, é necessária uma diminuição de 50% no LD. Esses pacientes terão sua resposta classificada de acordo com as definições acima.	Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar lesões para doença mensurável a cada dois ciclos durante os primeiros 6 meses; a cada 6 meses até a progressão da doença por até 5 anos.
Sobrevivência livre de progressão > 6 meses usando RECIST 1.0 Prazo: Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; a cada 6 meses até a progressão da doença por até 5 anos.	A progressão é definida de acordo com RECIST v1.0 como um aumento de pelo menos 20% na soma de lesões-alvo de DL tomando como referência a menor soma de DL registrada desde a entrada no estudo, o aparecimento de uma ou mais novas lesões, morte devido à doença sem antecedentes documentação objetiva de progressão, deterioração global do estado de saúde atribuível à doença que requer uma mudança na terapia sem evidência objetiva de progressão ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.	Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; a cada 6 meses até a progressão da doença por até 5 anos.
Incidência de efeitos adversos (grau 3 ou superior) conforme avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 3.0 Prazo: Avaliado a cada ciclo durante o tratamento, 30 dias após o último ciclo de tratamento	Número de participantes com nota máxima igual ou superior a 3 durante o período de tratamento.	Avaliado a cada ciclo durante o tratamento, 30 dias após o último ciclo de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Duração Sobrevivência geral Prazo: Cada ciclo durante o tratamento, depois a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, depois a cada seis meses nos próximos três anos e depois anualmente nos próximos 5 anos.	A sobrevida global é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a hora da morte ou a data do último contato.	Cada ciclo durante o tratamento, depois a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, depois a cada seis meses nos próximos três anos e depois anualmente nos próximos 5 anos.
Duração da Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Prazo: Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; a cada 6 meses até a progressão da doença por até 5 anos.	A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o período desde a entrada no estudo até a progressão da doença, morte ou a última data de contato. A progressão é definida de acordo com RECIST v1.0 como um aumento de pelo menos 20% na soma de lesões-alvo de DL tomando como referência a menor soma de DL registrada desde a entrada no estudo, o aparecimento de uma ou mais novas lesões, morte devido à doença sem antecedentes documentação objetiva de progressão, deterioração global do estado de saúde atribuível à doença que requer uma mudança na terapia sem evidência objetiva de progressão ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.	Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; a cada 6 meses até a progressão da doença por até 5 anos.
Fator Prognóstico - Número de Pacientes com Sensibilidade à Platina Prazo: Linha de base	Sensível à platina = um intervalo sem platina entre 6 e 12 meses.	Linha de base
Fator Prognóstico - Status de Desempenho Inicial Prazo: Linha de base	Status de desempenho 0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição Status de desempenho 1 = Restrito em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho doméstico leve, trabalho de escritório	Linha de base
Fator Prognóstico - Idade de Entrada no Estudo Prazo: Linha de base		Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gynecologic Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Cadeira de estudo: Lydia Usha, MD, Rush University Medical Center
Cadeira de estudo: Jean A. Hurteau, MD, Northshore University Healthsystem

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Usha L, Sill MW, Darcy KM, Benbrook DM, Hurteau JA, Michelin DP, Mannel RS, Hanjani P, De Geest K, Godwin AK. A Gynecologic Oncology Group phase II trial of the protein kinase C-beta inhibitor, enzastaurin and evaluation of markers with potential predictive and prognostic value in persistent or recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal malignancies. Gynecol Oncol. 2011 Jun 1;121(3):455-61. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.02.013. Epub 2011 Mar 17.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ