Forebygging av HIV1-overføring fra mor til barn uten nukleosidanaloge revers transkriptasehemmere i før-fødselsfasen. ANRS 135 Primeva

Nyere data fra den franske perinatalkohorten og andre indikerer at HIV-RNA-nivåer ved fødsel korrelerer med risiko for overføring blant kvinner behandlet med antiretrovirale midler. De fleste av disse behandlingene inkluderer zidovudin alene eller i kombinasjon. Mitokondriell toksisitet relatert til eksponering for nukleosidanaloger (zidovudin og lamivudin) er rapportert hos voksne og hos spedbarn med intrauterin eksponering for disse legemidlene. I tillegg er biologiske markører for genotoksisitet på nukleært DNA nylig vist hos eksponerte nyfødte. Disse problemene har reist bekymring for risiko/fordel ved multiterapi i sammenheng med mor-barn-overføring for kvinner som ikke oppfyller standardkriteriene for antiretroviral terapi. Hos kvinner med CD4≥350 og VL<30 000 kopier/ml bør en behandling med lopinavir/ritonavir oppnå en rask kontroll av HIV1-viremi under 1000 kopier/ml uten skade med hensyn til resistens. I denne studien ønsker vi å vurdere under streng kontroll sikkerheten og effektiviteten av et slikt regime sammenlignet med samme boostet PI + zidovudin og lamivudin som standardregime. Behandlingen vil starte ved 26 svangerskapsuker, og oppfølgingen vil inkludere sikkerhets- og effektivitetsparametere samt farmakokinetikk i plasma og genitaltrakten for kvinnene, blod/navelstreng-forhold, testing for ARV-resistens. Kvinnene vil avslutte behandlingen etter fødsel. Spedbarn vil bli nøye overvåket opp til 24 måneder med HIV-DNA og HIV.RNA-PCR for HIV-testing og biokjemisk og hematologisk vanlig sikkerhetsvurdering. I tillegg vil frossen prøver bli samlet inn for spesifikk evaluering av nukleosidanalog foster-mitokondriell og nukleært DNA-interaksjoner.

Med hensyn til overføringssikkerhet vil målet være å oppnå en virusmengde under 200 kopier etter 8 uker med behandling. Ved svikt vil dette gi tilstrekkelig tid for behandlingsendring: dvs. tillegg av NRTI og en planlagt keisersnitt kunne bli programmert.