Prävention der HIV1-Übertragung von Mutter zu Kind ohne Nukleosidanaloge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren in der Präpartalphase. ANRS 135 Primeva

Neueste Daten aus der französischen Perinatal-Kohorte und anderen Studien zeigen, dass die HIV-RNA-Werte bei der Entbindung mit dem Übertragungsrisiko bei Frauen korrelieren, die mit antiretroviralen Wirkstoffen behandelt werden. Die meisten dieser Behandlungen umfassen Zidovudin allein oder in Kombination. Mitochondriale Toxizität im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Nukleosidanaloga (Zidovudin und Lamivudin) wurde bei Erwachsenen und bei Säuglingen mit intrauteriner Exposition gegenüber diesen Medikamenten berichtet. Darüber hinaus wurden kürzlich biologische Marker für Genotoxizität an nuklearer DNA bei exponierten Neugeborenen nachgewiesen. Diese Fragen haben die Bedenken hinsichtlich des Risiko-Nutzen-Verhältnisses einer Mehrfachtherapie im Kontext der Mutter-Kind-Übertragung für Frauen aufgeworfen, die nicht die Standardkriterien für eine antiretrovirale Therapie erfüllen. Bei Frauen mit CD4≥350 und VL<30.000 Kopien/ml sollte eine Behandlung mit Lopinavir/Ritonavir eine schnelle Kontrolle der HIV1-Virämie unter 1000 Kopien/ml ohne Schäden in Bezug auf Resistenzen erreichen. In dieser Studie möchten wir unter strenger Kontrolle die Sicherheit und Wirksamkeit eines solchen Regimes im Vergleich zum gleichen geboosteten PI + Zidovudin und Lamivudin als Standardregime bewerten. Die Behandlung beginnt in der 26. Schwangerschaftswoche, und die Nachbeobachtung umfasst Sicherheits- und Wirksamkeitsparameter sowie Pharmakokinetik im Plasma und Genitaltrakt der Frauen, Blut/Nabelschnur-Verhältnis, Tests auf ARV-Resistenz. Die Frauen werden ihre Behandlung nach der Entbindung beenden. Die Säuglinge werden bis zu 24 Monate engmaschig überwacht, mit HIV-DNA- und HIV-RNA-PCR für HIV-Tests sowie biochemischer und hämatologischer Routinesicherheitsbewertung. Zusätzlich werden gefrorene Proben für eine spezifische Bewertung der Wechselwirkungen von Nukleosidanaloga mit fetaler mitochondrialer und nuklearer DNA gesammelt.

In Bezug auf die Übertragungssicherheit wäre das Endziel, eine Viruslast unter 200 Kopien nach 8 Wochen Behandlung zu erreichen. Im Falle eines Versagens würde dies einen ausreichenden Zeitraum für eine Behandlungsänderung ermöglichen: d.h. Zugabe eines NRTI und ein geplanter elektiver Kaiserschnitt könnte programmiert werden.