Forebyggelse af HIV1-overførsel fra mor til barn uden nukleosidanalog reverse-transkriptasehæmmere i præpartumfasen. ANRS 135 Primeva

Nylige data fra den franske perinatal kohorte og andre indikerer, at HIV-RNA-niveauer ved fødsel korrelerer med risikoen for transmission blandt kvinder behandlet med antiretrovirale midler. De fleste af disse behandlinger inkluderer zidovudin alene eller i kombination. Mitokondriel toksicitet relateret til nukleosidanalogeksponering (zidovudin og lamivudin) er blevet rapporteret hos voksne og hos spædbørn med intrauterin eksponering for disse lægemidler. Derudover er biologiske markører for genotoksicitet på nukleært DNA for nylig vist hos eksponerede nyfødte. Disse spørgsmål har rejst bekymring om risikoen/fordelen ved multiterapi i forbindelse med mor-til-barn-transmission for kvinder, der ikke opfylder standardkriterierne for antiretroviral terapi. Hos kvinder med CD4≥350 og VL<30 000 kopier/ml bør en behandling med lopinavir/ritonavir opnå en hurtig kontrol af HIV1-viræmi under 1000 kopier/ml uden skade med hensyn til resistens. I denne undersøgelse ønsker vi at vurdere under streng kontrol sikkerheden og effektiviteten af et sådant regime sammenlignet med den samme boosteret PI + zidovudin og lamivudin som standardregime. Behandlingen vil starte ved 26 ugers gestation, og opfølgningen vil inkludere sikkerheds- og effektivitetsparametre samt farmakokinetik i plasma og kønsveje for kvinderne, blod/navlesnor-forhold, test for ARV-resistens. Kvinderne vil stoppe deres behandling efter fødsel. Spædbørn vil blive tæt overvåget op til 24 måneder med HIV-DNA og HIV.RNA-PCR til HIV-testning og biokemisk og hæmatologisk sædvanlig sikkerhedsvurdering. Derudover vil der blive indsamlet frosne prøver til specifik evaluering af nukleosidanalog fetal mitokondriel og nukleært DNA-interaktioner.

Med hensyn til transmissionssikkerhed vil slutpunktet være at opnå en viral belastning under 200 kopier efter 8 ugers behandling. I tilfælde af fiasko ville dette give tilstrækkelig forsinkelse til en behandlingsændring: dvs. tilføjelse af NRTI og en valgfri kejsersnit kunne planlægges.