Prevenzione della Trasmissione Materno-Infantile dell'HIV1 Senza Inibitori Nucleosidici della Trascriptasi Inversa nella Fase Pre-parto. ANRS 135 Primeva

Dati recenti della coorte perinatale francese e di altri studi indicano che i livelli di HIV-RNA al momento del parto si correlano con il rischio di trasmissione tra le donne trattate con agenti antiretrovirali. La maggior parte di questi trattamenti include zidovudina da sola o in combinazione. È stata riportata tossicità mitocondriale correlata all'esposizione agli analoghi nucleosidici (zidovudina e lamivudina) negli adulti e nei neonati con esposizione in utero a questi farmaci. Inoltre, recentemente sono stati dimostrati marcatori biologici di genotossicità sul DNA nucleare nei neonati esposti. Questi problemi hanno sollevato preoccupazioni riguardo al rischio/beneficio della terapia multipla nel contesto della trasmissione madre-figlio per le donne che non soddisfano i criteri standard per la terapia antiretrovirale. Nelle donne con CD4≥350 e VL<30.000 copie/ml, un trattamento con lopinavir/ritonavir dovrebbe ottenere un rapido controllo della viremia da HIV1 al di sotto di 1000 copie/ml senza danni in termini di resistenza. In questo studio vorremmo valutare, sotto stretto controllo, la sicurezza e l'efficacia di tale regime rispetto allo stesso PI potenziato + zidovudina e lamivudina come regime standard. Il trattamento inizierà a 26 settimane di gestazione e il follow-up includerà parametri di sicurezza ed efficacia, nonché farmacocinetica nel plasma e nel tratto genitale per le donne, rapporto sangue/cordone, test per la resistenza agli ARV. Le donne interromperanno il trattamento dopo il parto. I neonati saranno monitorati attentamente fino a 24 mesi con DNA-HIV e HIV.RNA-PCR per il test dell'HIV e la valutazione di sicurezza biochimica ed ematologica di routine. Inoltre, verranno raccolti campioni congelati per la valutazione specifica delle interazioni degli analoghi nucleosidici con il DNA mitocondriale e nucleare fetale.

In termini di sicurezza della trasmissione, l'endpoint sarebbe raggiungere una carica virale inferiore a 200 copie dopo 8 settimane di trattamento. In caso di fallimento, ciò consentirebbe un ritardo sufficiente per una modifica del trattamento: ad esempio, potrebbe essere programmata l'aggiunta di NRTI e un taglio cesareo elettivo.