Prevenção da Transmissão Vertical do VIH1 Mãe-Filho Sem Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa na Fase Pré-parto. ANRS 135 Primeva

Dados recentes da coorte perinatal francesa e de outras indicam que os níveis de VIH-RNA no parto estão correlacionados com o risco de transmissão entre mulheres tratadas com agentes antirretrovirais. A maioria destes tratamentos inclui zidovudina isoladamente ou em combinação. Toxicidade mitocondrial relacionada com a exposição a análogos de nucleósidos (zidovudina e lamivudina) tem sido reportada em adultos e em bebés com exposição intrauterina a estes fármacos. Além disso, marcadores biológicos de genotoxicidade no ADN nuclear foram recentemente demonstrados em recém-nascidos expostos. Estas questões levantaram a preocupação sobre o risco/benefício da terapêutica múltipla no contexto da transmissão de mãe para filho para mulheres que não cumprem os critérios padrão para terapia antirretroviral. Em mulheres com CD4≥350 e VL<30 000 cópias/ml, um tratamento com lopinavir/ritonavir deve alcançar um controlo rápido da viremia por VIH1 abaixo de 1000 cópias/ml sem prejuízo em termos de resistência. Neste estudo, gostaríamos de avaliar sob controlo rigoroso a segurança e eficácia deste regime comparado com o mesmo IP potenciado + zidovudina e lamivudina como regime padrão. O tratamento iniciar-se-á às 26 semanas de gestação, e o seguimento incluirá parâmetros de segurança e eficácia, bem como farmacocinética no plasma e trato genital para as mulheres, rácio sangue/cordão, testes para resistência a ARV. As mulheres interromperão o seu tratamento após o parto. Os bebés serão monitorizados de perto até aos 24 meses com ADN do VIH e PCR de VIH.RNA para teste do VIH e avaliação de segurança habitual bioquímica e hematológica. Além disso, serão recolhidas amostras congeladas para avaliação específica das interações análogo de nucleósido mitocondrial fetal e ADN nuclear.

Em termos de segurança de transmissão, o ponto final seria atingir uma carga viral abaixo de 200 cópias após 8 semanas de tratamento. Em caso de falha, isto permitiria um atraso suficiente para uma modificação do tratamento: ou seja, adição de NRTI e uma cesariana eletiva poderia ser programada.