Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Prevention of HIV1 Mother to Child Transmission Without Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors in the Pre-partum Phase. ANRS 135 Primeva

17 de julio de 2013 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Prevention of HIV1 Mother to Child Transmission Without Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors in the Pre-partum Phase. A Multicenter Randomised Phase II/III Open Label Study With a Group of 100 Pregnant Women Receiving Lopinavir/Ritonavir and a Group of 50 Receiving Lopinavir/Ritonavir Plus Zidovudine and Lamivudine. ANRS 135 Primeva

In the pre-partum phase the use of antiretroviral therapy for the mother during the last trimester of pregnancy is mandatory. The use of HAART during pregnancy, usually two nucleosides analogues and a protease inhibitor exposes the mother and the child to cumulate toxicities related to both families. The aim of this study is to assess the use of a boosted protease inhibitor without nucleoside analogue during the pre-partum phase for women with no indication of antiretroviral therapy for their own.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Recent data from the French perinatal cohort and others indicate that HIV-RNA levels at delivery correlate with risk of transmission among women treated with antiretroviral agents. Most of these treatments include zidovudine alone or in combination. Mitochondrial toxicity related to nucleoside analogues exposure (zidovudine and lamivudine) has been reported in adults and in infants with in utero exposure to these drugs. In addition, biological markers of genotoxicity on nuclear DNA have recently been shown in exposed newborn. These issues raised the concern of the risk/benefit of multiple therapy in the context of mother to child transmission for women who do not meet the standard criteria for antiretroviral therapy. In women with CD4≥350 and VL<30 000 copies/ml a treatment with lopinavir/ritonavir should achieve a rapid control of HIV1 viremia below 1000 copies/ml without harm in term of resistance. In this study we would like to assess under strict control, the safety and efficacy of such regimen compared to the same boosted PI + zidovudine and lamivudine as standard regimen. The treatment will start at 26 weeks of gestation, and the follow up will include safety and efficacy parameters as well as pharmacokinetics in plasma and genital tract for the women, blood/cord ratio, testing for ARV resistance. Women will stop their treatment after delivery. Infants will be closely monitored up to 24 months with HIV DNA and HIV.RNA-PCR for HIV testing and biochemical and haematology usual safety evaluation. In addition frozen samples will be collected for specific evaluation of nucleoside analogue foetal mitochondrial and nuclear DNA interactions.

In term of transmission safety, the end point would be to reach a viral load below 200 copies after 8 weeks of treatment. In case of failure, this would allow a sufficient delay for a treatment modification: i.e. addition of NRTI and an elective caesarian could be programmed.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Paris, Francia, 75013
        • Hopital Pitie Salpetriere

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Inclusion Criteria: Assessed between 20 and 24 months of pregnancy

  • Pregnancy known before 24 weeks of gestation
  • Documented HIV-1 infection without indication for ARV therapy
  • CD4 count above or equal to 350 per mm3
  • VL under 30 000 copies per ml
  • Naïve for PI (except treatment during previous pregnancy)
  • Informed consent signed

Exclusion Criteria:

  • HIV2 infection or HIV1 group O infection
  • Any pathology related to pregnancy
  • Contra-indication to study drugs
  • Unstable hypertension or diabetes
  • Known risk of premature delivery
  • In case of previous treatment with a protease inhibitor : presence of resistance mutations on the HIV-1 protease gene by genotyping analysis (1 mutation among V32I et I47A, I50V V82A/F/S/T, I84V, L90 M or more than 3 mutations among L10 F/I/R/V, K20/M/R, L24I, L33F, M46I/L, F53L, I54M/L/T/V, L63P, A71L/V/T,)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Kaletra (lopinavir/ritonavir)
(200/50 mg x2)x 2/d= 2 pills twice daily
Comparador activo: 2
Kaletra (lopinavir/ritonavir) + Combivir (zidovudine/lamivudine)
Kaletra (lopinavir/ritonavir): (200/50 mg x2)x 2/d= 2 pills twice daily Combivir (zidovudine/lamivudine): (300/150mg) x 2/d=1 pill twice daily

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proportion of mother with plasma HIV1 below 200 copies per ml after 8 weeks of treatment
Periodo de tiempo: W8
W8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proportion of women maintained with monotherapy until delivery,
Periodo de tiempo: delivery
delivery
Proportion of women with a VL below 50 copies per ml at delivery
Periodo de tiempo: delivery
delivery
Proportion of women harbouring resistant HIV strains four weeks after delivery
Periodo de tiempo: W4 post partum
W4 post partum
Concentrations of studied drug in plasma and in cord-blood
Periodo de tiempo: at delivery
at delivery
HIV-1 detection and concentrations of studied drug in vaginal secretion before and after treatment
Periodo de tiempo: W0, W8 of treatment
W0, W8 of treatment
concentrations of studied drugs in the new born gastric fluid, HIV diagnostic in infant (criteria for stopping the trial at second infection)
Periodo de tiempo: birth
birth

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Roland Tubiana, MD, AP-HP Hopital Pitie salpetriere
  • Silla de estudio: Josiane Warszawski, MD, INSERM - INED Unité U822 France

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de julio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2013

Última verificación

1 de julio de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

Ensayos clínicos sobre Kaletra (lopinavir/ritonavir)

3
Suscribir