Prevención de la Transmisión Vertical del VIH1 de Madre a Hijo sin Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósidos en la Fase Preparto. ANRS 135 Primeva

Los datos recientes de la cohorte perinatal francesa y otros indican que los niveles de ARN del VIH en el parto se correlacionan con el riesgo de transmisión entre mujeres tratadas con agentes antirretrovirales. La mayoría de estos tratamientos incluyen zidovudina sola o en combinación. Se ha informado toxicidad mitocondrial relacionada con la exposición a análogos de nucleósidos (zidovudina y lamivudina) en adultos y en lactantes con exposición intrauterina a estos fármacos. Además, recientemente se han mostrado marcadores biológicos de genotoxicidad en el ADN nuclear en recién nacidos expuestos. Estos problemas plantearon la preocupación sobre el riesgo/beneficio de la terapia múltiple en el contexto de la transmisión de madre a hijo para mujeres que no cumplen con los criterios estándar para la terapia antirretroviral. En mujeres con CD4≥350 y VL<30 000 copias/ml, un tratamiento con lopinavir/ritonavir debería lograr un control rápido de la viremia del VIH1 por debajo de 1000 copias/ml sin daño en términos de resistencia. En este estudio nos gustaría evaluar bajo estricto control la seguridad y eficacia de dicho régimen en comparación con el mismo IP potenciado + zidovudina y lamivudina como régimen estándar. El tratamiento comenzará a las 26 semanas de gestación, y el seguimiento incluirá parámetros de seguridad y eficacia, así como farmacocinética en plasma y tracto genital para las mujeres, relación sangre/cordón, pruebas de resistencia a ARV. Las mujeres suspenderán su tratamiento después del parto. Los lactantes serán monitorizados de cerca hasta los 24 meses con ADN del VIH y PCR-ARN del VIH para pruebas de VIH y evaluación de seguridad habitual bioquímica y hematológica. Además, se recogerán muestras congeladas para evaluación específica de las interacciones de análogos de nucleósidos con el ADN mitocondrial y nuclear fetal.

En términos de seguridad de transmisión, el objetivo final sería alcanzar una carga viral por debajo de 200 copias después de 8 semanas de tratamiento. En caso de fracaso, esto permitiría un retraso suficiente para una modificación del tratamiento: es decir, se podría programar la adición de NRTI y una cesárea electiva.