Preventie van HIV1-overdracht van moeder op kind zonder nucleoside-analoog reverse-transcriptaseremmers in de pre-partumfase. ANRS 135 Primeva

Recente gegevens van de Franse perinatale cohorte en andere geven aan dat HIV-RNA-niveaus tijdens de bevalling correleren met het risico op overdracht bij vrouwen die worden behandeld met antiretrovirale middelen. De meeste van deze behandelingen omvatten zidovudine alleen of in combinatie. Mitochondriale toxiciteit gerelateerd aan blootstelling aan nucleoside-analogen (zidovudine en lamivudine) is gerapporteerd bij volwassenen en bij zuigelingen met blootstelling aan deze medicijnen in utero. Daarnaast zijn biologische markers van genotoxiciteit op nucleair DNA recentelijk aangetoond bij blootgestelde pasgeborenen. Deze kwesties hebben de bezorgdheid gewekt over het risico/voordeel van meervoudige therapie in de context van moeder-kindoverdracht voor vrouwen die niet voldoen aan de standaardcriteria voor antiretrovirale therapie. Bij vrouwen met CD4≥350 en VL<30.000 kopieën/ml zou een behandeling met lopinavir/ritonavir een snelle controle van HIV1-viremie onder de 1000 kopieën/ml moeten bereiken zonder schade op het gebied van resistentie. In deze studie willen we onder strikte controle de veiligheid en werkzaamheid van een dergelijk regime beoordelen in vergelijking met dezelfde geboosterde PI + zidovudine en lamivudine als standaardregime. De behandeling start bij 26 weken zwangerschap, en de follow-up omvat veiligheids- en werkzaamheidsparameters evenals farmacokinetiek in plasma en genitaal kanaal voor de vrouwen, bloed/navelstrengverhouding, testen op ARV-resistentie. Vrouwen stoppen hun behandeling na de bevalling. Zuigelingen worden nauwlettend gevolgd tot 24 maanden met HIV-DNA en HIV.RNA-PCR voor HIV-testen en gebruikelijke veiligheidsevaluatie van biochemie en hematologie. Daarnaast worden bevroren monsters verzameld voor specifieke evaluatie van nucleoside-analoog foetale mitochondriale en nucleaire DNA-interacties.

Wat betreft overdrachtsveiligheid, het eindpunt zou zijn om een virale lading onder de 200 kopieën te bereiken na 8 weken behandeling. In geval van falen, zou dit voldoende tijd bieden voor een behandelingwijziging: d.w.z. toevoeging van NRTI en een electieve keizersnede kan worden gepland.