HIV1:n äidiltä lapseen siirtymisen ehkäisy ilman nukleosidianalogeja käänteiskirjoitustyypin estäjiä synnytystä edeltävällä vaiheella. ANRS 135 Primeva
HIV1:n äidiltä lapselle siirtymisen ehkäisy ilman nukleosidianalogisia käänteiskirjoittajaentsyymin estäjiä ennen synnytystä. Monikeskuksellinen satunnaistettu vaiheen II/III avoimen leiman tutkimus, jossa on ryhmä 100 raskaana olevaa naista, jotka saavat lopinaviiriä/ritonaviiriä, ja ryhmä 50 naista, jotka saavat lopinaviiriä/ritonaviiriä sekä tsidovudiinia ja lamivudiinia. ANRS 135 Primeva
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ranskalaisen perinatalisen kohortin ja muiden viimeaikaiset tiedot osoittavat, että HIV-RNA-tasot synnytyksen aikana korreloivat tartuntariskin kanssa naisilla, joita hoidetaan antiretroviraalilääkkeillä. Suurin osa näistä hoidoista sisältää zidovudinia yksin tai yhdistelmänä. Nukleosidianalogien altistumiseen (zidovudini ja lamivudini) liittyvää mitokondriatoksisuutta on raportoitu aikuisilla ja vauvoilla, jotka ovat altistuneet näille lääkkeille kohdussa. Lisäksi genotoksisuuden biologiset merkkiaineet ydin-DNA:lle on äskettäin osoitettu altistuneilla vastasyntyneillä. Nämä kysymykset herättivät huolta monihoidon riski/hyöty-suhteesta äidiltä lapselle tartunnan yhteydessä naisille, jotka eivät täytä antiretroviraalihoidon standardikriteerejä. Naisilla, joilla on CD4≥350 ja VL<30 000 kopiota/ml, lopinaviri/ritonaviri-hoidon tulisi saavuttaa nopea HIV1-viremian hallinta alle 1000 kopiota/ml ilman resistenssin kannalta haittaa. Tässä tutkimuksessa haluaisimme arvioida tiukassa valvonnassa tällaisen hoitosuunnitelman turvallisuutta ja tehoa verrattuna samaan tehostettuun PI + zidovudini ja lamivudini -standardisuunnitelmaan. Hoito aloitetaan 26 raskausviikolla, ja seurantaan sisältyy turvallisuus- ja tehoparametrit sekä farmakokinetiikka plasmassaan ja sukuelinten alueella naisille, veri/napanuora-suhde, ARV-resistenssien testaus. Naiset lopettavat hoidon synnytyksen jälkeen. Vauvoja seurataan tarkasti 24 kuukauteen asti HIV-DNA:lla ja HIV.RNA-PCR:llä HIV-testauksessa sekä biokemiallisessa ja hematologisessa tavallisessa turvallisuuden arvioinnissa. Lisäksi kerätään jäädytetyt näytteet nukleosidianalogien sikiön mitokondriaalisen ja ydin-DNA:n vuorovaikutusten erityistä arviointia varten.
Tartunnan turvallisuuden kannalta päätepiste olisi saavuttaa viruskuorma alle 200 kopiota 8 viikon hoidon jälkeen. Epäonnistumisen tapauksessa tämä mahdollistaisi riittävän viiveen hoidon muutokseen: esim. NRTI:n lisäys ja valinnaisen keisarileikkauksen voisi suunnitella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit: Arviointi 20–24 raskauskuukauden välillä
- Raskaus tiedossa ennen 24 raskausviikkoa
- Dokumentoitu HIV-1-tartunta ilman ARV-hoidon indikaatiota
- CD4-määrä yli tai yhtä suuri kuin 350 per mm3
- VL alle 30 000 kopiota per ml
- PI:lle naiivi (paitsi hoito edellisen raskauden aikana)
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- HIV2-tartunta tai HIV1-ryhmä O -tartunta
- Mikä tahansa raskauden aiheuttama patologia
- Vastu-aihe tutkimuslääkkeisiin
- Epävakaa verenpainetauti tai diabetes
- Tunnettu ennenaikaisen synnytyksen riski
- Aiemman proteaasin estäjällä hoidon tapauksessa: resistenssimutaatioiden esiintyminen HIV-1-proteaasigeenissä genotyyppianalyysin perusteella (1 mutaatio joukosta V32I ja I47A, I50V V82A/F/S/T, I84V, L90 M tai yli 3 mutaatiota joukosta L10 F/I/R/V, K20/M/R, L24I, L33F, M46I/L, F53L, I54M/L/T/V, L63P, A71L/V/T)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Kaletra (lopinavir/ritonavir)
|
(200/50 mg x2)x 2/d = 2 tablettia kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: 2
Kaletra (lopinavir/ritonavir) + Combivir (zidovudiini/lamivudiini)
|
Kaletra (lopinavir/ritonavir): (200/50 mg x2)x 2/päivä= 2 tablettia kahdesti päivässä Combivir (zidovudine/lamivudine): (300/150mg) x 2/päivä=1 tabletti kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osuus äideistä, joiden plasman HIV1-määrä on alle 200 kopiota per ml 8 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: W8
|
W8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osuus naisista, joilla säilytettiin monoterapia synnytykseen saakka,
Aikaikkuna: toimitus
|
toimitus
|
|
Osuus naisista, joilla VL on alle 50 kopiota per ml synnytyksen aikana
Aikaikkuna: toimitus
|
toimitus
|
|
Naisten osuus, joilla on vastustuskykyisiä HIV-kantoja neljä viikkoa synnytyksen jälkeen
Aikaikkuna: W4 synnytyksen jälkeen
|
W4 synnytyksen jälkeen
|
|
Tutkitun lääkeaineen pitoisuudet plasmassaan ja napanuorassa
Aikaikkuna: toimitettavana
|
toimitettavana
|
|
HIV-1:n havaitseminen ja tutkitun lääkeaineen pitoisuudet emättimen eritteessä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: W0, W8 hoitoa
|
W0, W8 hoitoa
|
|
tutkittujen lääkeaineiden pitoisuudet vastasyntyneen mahalaukunesteessä, HIV-diagnostiikka vauvalla (kriteerit kokeen lopettamiselle toisen infektion yhteydessä)
Aikaikkuna: syntymä
|
syntymä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roland Tubiana, MD, AP-HP Hôpital Pitié Salpêtrière
- Opintojen puheenjohtaja: Josiane Warszawski, MD, INSERM - INED Unité U822 France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sibiude J, Le Chenadec J, Bonnet D, Tubiana R, Faye A, Dollfus C, Mandelbrot L, Delmas S, Lelong N, Khoshnood B, Warszawski J, Blanche S; French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis French Perinatal Cohort/Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation Trial. In utero exposure to zidovudine and heart anomalies in the ANRS French perinatal cohort and the nested PRIMEVA randomized trial. Clin Infect Dis. 2015 Jul 15;61(2):270-80. doi: 10.1093/cid/civ260. Epub 2015 Apr 1.
- Tubiana R, Mandelbrot L, Le Chenadec J, Delmas S, Rouzioux C, Hirt D, Treluyer JM, Ekoukou D, Bui E, Chaix ML, Blanche S, Warszawski J; ANRS 135 PRIMEVA (Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation) Study Group. Lopinavir/ritonavir monotherapy as a nucleoside analogue-sparing strategy to prevent HIV-1 mother-to-child transmission: the ANRS 135 PRIMEVA phase 2/3 randomized trial. Clin Infect Dis. 2013 Sep;57(6):891-902. doi: 10.1093/cid/cit390. Epub 2013 Jun 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Pyrimidiinit
- Pyrimidinonit
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Lopinaviir-ritonaviirilääkeyhdistelmä
- lamivudiinin ja zidovudiinin lääkekombinaatio
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 135 Primeva
- 2006-006200-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .