Zapobieganie transmisji wirusa HIV1 z matki na dziecko bez inhibitorów nukleozydowej odwrotnej transkryptazy w fazie przedporodowej. ANRS 135 Primeva
Zapobieganie transmisji wirusa HIV1 z matki na dziecko bez inhibitorów nukleozydowej odwrotnej transkryptazy w okresie przedporodowym. Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II/III z grupą 100 ciężarnych kobiet otrzymujących lopinawir/rytonawir oraz grupą 50 otrzymujących lopinawir/rytonawir plus zydowudynę i lamiwudynę. ANRS 135 Primeva
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Najnowsze dane z francuskiej kohorty perinatalnej i innych wskazują, że poziom HIV-RNA przy porodzie koreluje z ryzykiem transmisji wśród kobiet leczonych środkami antyretrowirusowymi. Większość tych terapii obejmuje zydowudynę samą lub w połączeniu. Zgłoszono toksyczność mitochondrialną związaną z ekspozycją na analogi nukleozydowe (zydowudyna i lamiwudyna) u dorosłych i u niemowląt z ekspozycją na te leki in utero. Ponadto, niedawno wykazano biologiczne markery genotoksyczności na jądrowym DNA u narażonych noworodków. Te kwestie wzbudziły obawy dotyczące ryzyka/korzyści terapii wielolekowej w kontekście transmisji z matki na dziecko u kobiet, które nie spełniają standardowych kryteriów terapii antyretrowirusowej. U kobiet z CD4≥350 i VL<30 000 kopii/ml leczenie lopinawirem/ritonawirem powinno zapewnić szybką kontrolę wiremii HIV1 poniżej 1000 kopii/ml bez szkód w zakresie oporności. W tym badaniu chcemy ocenić pod ścisłą kontrolą bezpieczeństwo i skuteczność takiego schematu w porównaniu z tym samym wzmocnionym PI + zydowudyną i lamiwudyną jako schematem standardowym. Leczenie rozpocznie się w 26. tygodniu ciąży, a obserwacja będzie obejmować parametry bezpieczeństwa i skuteczności oraz farmakokinetykę w osoczu i drogach rodnych kobiet, stosunek krwi/pępowiny, testy na oporność na ARV. Kobiety przerwą leczenie po porodzie. Niemowlęta będą ściśle monitorowane do 24 miesiąca życia za pomocą DNA HIV i HIV.RNA-PCR do testowania na HIV oraz rutynowej oceny bezpieczeństwa biochemicznego i hematologicznego. Dodatkowo będą pobierane zamrożone próbki do specyficznej oceny interakcji analogów nukleozydowych z mitochondrialnym i jądrowym DNA płodu.
W zakresie bezpieczeństwa transmisji, punktem końcowym byłoby osiągnięcie wiremii poniżej 200 kopii po 8 tygodniach leczenia. W przypadku niepowodzenia, dałoby to wystarczające opóźnienie na modyfikację leczenia: tj. dodanie NRTI i można by zaplanować planowe cięcie cesarskie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: Oceniane między 20 a 24 miesiącem ciąży
- Cząsteczka znana przed 24 tygodniem ciąży
- Dokumentowane zakażenie HIV-1 bez wskazań do terapii ARV
- Liczba CD4 powyżej lub równa 350 na mm3
- VL poniżej 30 000 kopii na ml
- Naiwny dla PI (z wyjątkiem leczenia podczas poprzedniej ciąży)
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Zakażenie HIV2 lub zakażenie HIV1 grupy O
- Jakakolwiek patologia związana z ciążą
- Przeciwwskazanie do leków badawczych
- Niestabilne nadciśnienie lub cukrzyca
- Znane ryzyko przedwczesnego porodu
- W przypadku wcześniejszego leczenia inhibitorem proteazy: obecność mutacji oporności w genie proteazy HIV-1 w analizie genotypowej (1 mutacja spośród V32I i I47A, I50V V82A/F/S/T, I84V, L90 M lub więcej niż 3 mutacje spośród L10 F/I/R/V, K20/M/R, L24I, L33F, M46I/L, F53L, I54M/L/T/V, L63P, A71L/V/T,)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Kaletra (lopinavir/ritonavir)
|
(200/50 mg x2)x 2/d = 2 tabletki dwa razy dziennie
|
|
Aktywny komparator: 2
Kaletra (lopinawir/ritonawir) + Combivir (zydowudyna/lamiwudyna)
|
Kaletra (lopinawir/ritonawir): (200/50 mg x2) x 2/d = 2 tabletki dwa razy dziennie Combivir (zydowudyna/lamiwudyna): (300/150 mg) x 2/d = 1 tabletka dwa razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek matek z wiremią HIV-1 w osoczu poniżej 200 kopii na ml po 8 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: W8
|
W8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Proporcja kobiet utrzymanych na monoterapii do porodu,
Ramy czasowe: dostawa
|
dostawa
|
|
Proporcja kobiet z wiremią poniżej 50 kopii na ml podczas porodu
Ramy czasowe: dostawa
|
dostawa
|
|
Proporcja kobiet będących nosicielkami opornych szczepów HIV cztery tygodnie po porodzie
Ramy czasowe: 4 tydzień po porodzie
|
4 tydzień po porodzie
|
|
Stężenia badanego leku w osoczu i we krwi pępowinowej
Ramy czasowe: przy dostawie
|
przy dostawie
|
|
Wykrywanie HIV-1 i stężenia badanego leku w wydzielinie pochwowej przed i po leczeniu
Ramy czasowe: W0, W8 leczenia
|
W0, W8 leczenia
|
|
stężenia badanych leków w płynie żołądkowym noworodka, diagnostyka HIV u niemowlęcia (kryteria przerwania badania przy drugim zakażeniu)
Ramy czasowe: urodzenie
|
urodzenie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Roland Tubiana, MD, AP-HP Hôpital Pitié Salpêtrière
- Krzesło do nauki: Josiane Warszawski, MD, INSERM - INED Unité U822 France
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sibiude J, Le Chenadec J, Bonnet D, Tubiana R, Faye A, Dollfus C, Mandelbrot L, Delmas S, Lelong N, Khoshnood B, Warszawski J, Blanche S; French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis French Perinatal Cohort/Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation Trial. In utero exposure to zidovudine and heart anomalies in the ANRS French perinatal cohort and the nested PRIMEVA randomized trial. Clin Infect Dis. 2015 Jul 15;61(2):270-80. doi: 10.1093/cid/civ260. Epub 2015 Apr 1.
- Tubiana R, Mandelbrot L, Le Chenadec J, Delmas S, Rouzioux C, Hirt D, Treluyer JM, Ekoukou D, Bui E, Chaix ML, Blanche S, Warszawski J; ANRS 135 PRIMEVA (Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation) Study Group. Lopinavir/ritonavir monotherapy as a nucleoside analogue-sparing strategy to prevent HIV-1 mother-to-child transmission: the ANRS 135 PRIMEVA phase 2/3 randomized trial. Clin Infect Dis. 2013 Sep;57(6):891-902. doi: 10.1093/cid/cit390. Epub 2013 Jun 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Tiazole
- Azole
- Pirymidyn
- Pirymidynony
- Rytonawir
- Lopinawir
- Lopinawir-Ritonawir Lek
- kombinacja leków lamiwudyna i zydowudyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS 135 Primeva
- 2006-006200-11 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .