En kombinasjonsforsøk av Copaxone Plus Estriol i Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) (Estriol-MS)
10. mai 2016 oppdatert av: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles
En kombinasjonsforsøk av Copaxone Plus Estriol i RRMS
Dette er en dobbeltblindet, placebokontrollert studie av østriol-piller versus placebo-piller ved residiverende remitterende multippel sklerose.
Studiebehandlingen vil bli et tillegg til Copaxone-injeksjoner i alle fag.
Det primære utfallsmålet er reduksjon i tilbakefall.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multippel sklerose (MS) tilbakefall er kjent for å være betydelig redusert under graviditet.
Dette forslaget vil fastslå om oral behandling med østriol, det viktigste østrogenet i svangerskapet, induserer en reduksjon i tilbakefall hos pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) når det brukes i kombinasjon med injiserbar Copaxone.
Tidligere, i en pilotstudie, har det blitt vist at behandling av RRMS-pasienter med oral østriol i seks måneder resulterte i en betydelig reduksjon i gadoliniumforsterkende lesjoner på serielle hjerne-MR-er (Annals of Neurology, 2002; 52:421-428) og forårsaket et gunstig skifte i immunresponser (Journal of Immunology, 2003; 171:6267-6274).
Dette er en tilleggsstudie som tar sikte på å utvide disse tidligere funnene ved å behandle lengre og fokusere på kliniske utfall.
Kombinasjonen av Copaxone injeksjon pluss østriol pille (8 mg per dag) vil bli sammenlignet med Copaxone injeksjon pluss placebo pille i en dobbeltblind studie.
Behandlingsvarigheten vil være to år og det primære utfallsmålet vil være tilbakefallsfrekvens.
Andre utfall vil inkludere funksjonshemmingstiltak og hjerne-MR-utfall.
Sikkerhetstiltak (blodprøver og gynekologiske evalueringer) vil også bli fulgt og korrelasjoner mellom serumøstriolnivåer med effekt og sikkerhet.
Det overordnede målet for denne studien vil være utviklingen av en ny oral behandling, østriol, for RRMS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Montreal, Canada
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-6965
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03765
- Dartmouth Medical School
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8575
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84158
- Western Institute for Biomedical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende remitterende multippel sklerose
- Minst ett tilbakefall de siste to årene
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter behandlet tidligere med total lymfoid bestråling, monoklonalt antistoff, T-cellevaksinasjon, kladribin, benmargstransplantasjon, azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat, mitoksantron, ciklosporin eller Tysabri
- Andre klinisk signifikante sykdommer enn multippel sklerose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Estriol pluss Copaxone injeksjoner QD
Estriol-kapsler (daglig) pluss Copaxone-injeksjoner (daglig).
Progestin-kapsler gitt i 2 uker hver 3. måned for å unngå østrogener uten motstand.
|
Estriol 8 mg kapsel, en gang daglig, behandlingsvarighet er 2 år
Andre navn:
Injeksjon, en gang om dagen, alle fag
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo pluss Copaxone-injeksjoner QD
Placebo-kapsler (daglig) pluss Copaxone-injeksjoner (daglig).
En andre placebo-kapsel gitt i 2 uker hver 3. måned.
|
Injeksjon, en gang om dagen, alle fag
Andre navn:
Placebo kapsel, en gang daglig, behandlingsvarighet er 2 år
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekreftet tilbakefall, årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: 24 måneder
|
Et bekreftet tilbakefall ble definert som nye nevrologiske symptomer eller forverring av allerede eksisterende symptomer, som varte i minst 48 timer hos en person som hadde vært nevrologisk stabil eller bedring i løpet av de foregående 30 dagene, ledsaget av objektiv endring i den nevrologiske undersøkelsen (forverring på 0,5 poeng på EDSS eller forverring med 1,0 eller flere poeng på pyramidale, lillehjernen, hjernestammen eller det visuelle funksjonelle systemet), ikke på grunn av tretthet alene og ikke assosiert med feber eller infeksjon.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallshendelse, årlig tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 24 måneder
|
Oppfylte alle kriterier for tilbakefall, bortsett fra at det ikke ble bekreftet økt EDSS av en uavhengig undersøker.
|
24 måneder
|
|
Bekreftet tilbakefall, sannsynlighet for første tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Tilbakefallshendelse, sannsynlighet for første tilbakefallshendelse
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekreftet tilbakefall, årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: 12 måneder
|
Et bekreftet tilbakefall ble definert som nye nevrologiske symptomer eller forverring av allerede eksisterende symptomer, som varte i minst 48 timer hos en person som hadde vært nevrologisk stabil eller bedring i løpet av de foregående 30 dagene, ledsaget av objektiv endring i den nevrologiske undersøkelsen (forverring på 0,5 poeng på EDSS eller forverring med 1,0 eller flere poeng på pyramidale, lillehjernen, hjernestammen eller det visuelle funksjonelle systemet), ikke på grunn av tretthet alene og ikke assosiert med feber eller infeksjon.
|
12 måneder
|
|
Tilbakefallshendelse, årlig tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 12 måneder
|
Oppfylte alle kriterier for tilbakefall, bortsett fra at det ikke ble bekreftet økt EDSS av en uavhengig undersøker.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- Hovedetterforsker: Anne Cross, M.D., Washington University, Saint Louis, MO
- Hovedetterforsker: Elliot Frohman, M.D., University of Texas, Southwestern, Dallas, TX
- Hovedetterforsker: Suhayl Dhib-Jalbut, M.D., Robert Wood Johnson Medical School, UMDNJ, New Brunswick, NJ
- Hovedetterforsker: Michael Racke, M.D., Ohio State University
- Hovedetterforsker: Anthony Reder, M.D., University of Chicago
- Hovedetterforsker: John Rose, M.D., Western Institute for Biomedical Research, Salt Lake City, UT
- Hovedetterforsker: Barbara Giesser, M.D., University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- Hovedetterforsker: John Ratchford, M.D., Johns Hopkins, Baltimore, MD
- Hovedetterforsker: Sharon Lynch, M.D., University of Kansas
- Hovedetterforsker: Gareth Parry, M.D., University of Minnesota
- Hovedetterforsker: Dean Wingerchuk, M.D., Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: John Corboy, M.D., University of Colorado, Denver
- Hovedetterforsker: Corey Ford, M.D., University of New Mexico, Albuquerque
- Hovedetterforsker: Dina Jacobs, M.D., University of Pennsylvania
- Hovedetterforsker: Lloyd Kasper, M.D., Dartmouth University, Lebanon, NH
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, Klutch R, Steiner B, Drain AE, Shattuck DW, Hull L, Wang HJ, Elashoff RM, Swerdloff RS, Voskuhl RR. Testosterone treatment in multiple sclerosis: a pilot study. Arch Neurol. 2007 May;64(5):683-8. doi: 10.1001/archneur.64.5.683.
- Sicotte NL, Liva SM, Klutch R, Pfeiffer P, Bouvier S, Odesa S, Wu TC, Voskuhl RR. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol. Ann Neurol. 2002 Oct;52(4):421-8. doi: 10.1002/ana.10301.
- Soldan SS, Alvarez Retuerto AI, Sicotte NL, Voskuhl RR. Immune modulation in multiple sclerosis patients treated with the pregnancy hormone estriol. J Immunol. 2003 Dec 1;171(11):6267-74. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6267.
- Morales LB, Loo KK, Liu HB, Peterson C, Tiwari-Woodruff S, Voskuhl RR. Treatment with an estrogen receptor alpha ligand is neuroprotective in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2006 Jun 21;26(25):6823-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0453-06.2006.
- Tiwari-Woodruff S, Morales LB, Lee R, Voskuhl RR. Differential neuroprotective and antiinflammatory effects of estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta ligand treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 11;104(37):14813-8. doi: 10.1073/pnas.0703783104. Epub 2007 Sep 4.
- Gold SM, Sasidhar MV, Morales LB, Du S, Sicotte NL, Tiwari-Woodruff SK, Voskuhl RR. Estrogen treatment decreases matrix metalloproteinase (MMP)-9 in autoimmune demyelinating disease through estrogen receptor alpha (ERalpha). Lab Invest. 2009 Oct;89(10):1076-83. doi: 10.1038/labinvest.2009.79. Epub 2009 Aug 10.
- Ziehn MO, Avedisian AA, Dervin SM, O'Dell TJ, Voskuhl RR. Estriol preserves synaptic transmission in the hippocampus during autoimmune demyelinating disease. Lab Invest. 2012 Aug;92(8):1234-45. doi: 10.1038/labinvest.2012.76. Epub 2012 Apr 23.
- Spence RD, Hamby ME, Umeda E, Itoh N, Du S, Wisdom AJ, Cao Y, Bondar G, Lam J, Ao Y, Sandoval F, Suriany S, Sofroniew MV, Voskuhl RR. Neuroprotection mediated through estrogen receptor-alpha in astrocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8867-72. doi: 10.1073/pnas.1103833108. Epub 2011 May 9.
- Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):35-46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1. Epub 2015 Nov 29.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2007
Først lagt ut (Anslag)
23. mars 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2016
Sist bekreftet
1. mai 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Østrogener
- Glatirameracetat
- (T,G)-A-L
Andre studie-ID-numre
- R01NS051591 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- RG3915 (Annet stipend/finansieringsnummer: NMSS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Etterforskere som er interessert i videre forskning ved å bruke dataene bør kontakte Dr. Voskuhl med forslag til planer og forespørsel.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .