再発寛解型多発性硬化症（RRMS）におけるコパキソンとエストリオールの併用試験 (Estriol-MS)
2016年5月10日 更新者：Rhonda Voskuhl、University of California, Los Angeles
RRMSにおけるコパキソンとエストリオールの併用試験
これは、多発性硬化症の再発寛解におけるエストリオール錠剤とプラセボ錠剤の二重盲検プラセボ対照試験です。
研究治療は、すべての被験者のコパキソン注射に追加されます。
主要なアウトカム指標は、再発の減少です。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) の再発は、妊娠中に大幅に減少することが知られています。
この提案は、妊娠の主要なエストロゲンであるエストリオールによる経口治療が、注射可能なコパキソンと組み合わせて使用した場合に、再発性寛解性多発性硬化症（RRMS）被験者の再発の減少を誘発するかどうかを立証します。
以前のパイロット研究では、経口エストリオールによる RRMS 被験者の 6 か月間の治療により、一連の脳 MRI でガドリニウム増強病変が大幅に減少し (Annals of Neurology, 2002; 52:421-428)、免疫応答の好ましい変化 (Journal of Immunology, 2003; 171:6267-6274)。
これは、より長く治療し、臨床転帰に焦点を当てることにより、これらの以前の調査結果を拡張することを目的とした追加研究です。
コパキソン注射とエストリオール錠剤（1日8 mg）の組み合わせを、二重盲検試験でコパキソン注射とプラセボ錠剤と比較します。
治療期間は 2 年間で、主要評価項目は再発率です。
その他の結果には、障害対策と脳 MRI の結果が含まれます。
安全対策（血液検査および婦人科的評価）も実施され、血清エストリオール濃度と有効性および安全性との相関関係が作成されます。
この研究の全体的な目標は、RRMS の新しい経口治療薬であるエストリオールの開発です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
158
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-6965
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
-
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03765
- Dartmouth Medical School
-
-
New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8575
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84158
- Western Institute for Biomedical Research
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Montreal、カナダ
- Montreal Neurological Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 再発寛解多発性硬化症の診断
- 過去2年間で少なくとも1回の再発
除外基準:
- -過去に全リンパ球照射、モノクローナル抗体、T細胞ワクチン接種、クラドリビン、骨髄移植、アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、ミトキサントロン、シクロスポリンまたはタイサブリで治療された患者
- 多発性硬化症以外の臨床的に重要な疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エストリオールとコパキソンの注射 QD
エストリオール カプセル (毎日) とコパキソン注射 (毎日)。
拮抗されていないエストロゲンを避けるために、プロゲスチンカプセルを 3 か月ごとに 2 週間投与します。
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エストリオール 8 mg カプセル、1 日 1 回、治療期間は 2 年間
他の名前：
注射 1日1回 全被験者
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとコパキソンの注射 QD
プラセボ カプセル (毎日) とコパキソン注射 (毎日)。
2 番目のプラセボ カプセルを 3 か月ごとに 2 週間投与します。
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注射 1日1回 全被験者
他の名前：
プラセボ カプセル、1 日 1 回、治療期間は 2 年間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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確認された再発、年間再発率
時間枠：24ヶ月
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確認された再発は、神経学的検査における客観的な変化（0.5 EDSS のポイントまたは錐体、小脳、脳幹または視覚機能システムのスコアで 1.0 ポイント以上の悪化)、疲労だけによるものではなく、発熱や感染症に関連するものではありません。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発イベント、年間再発率
時間枠：24ヶ月
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独立した検査官によってEDSSの増加が確認されていないことを除いて、再発のすべての基準を満たしました。
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24ヶ月
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確認された再発、最初の再発の確率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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再発イベント、最初の再発イベントの確率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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確認された再発、年間再発率
時間枠：12ヶ月
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確認された再発は、神経学的検査における客観的な変化（0.5 EDSS のポイントまたは錐体、小脳、脳幹または視覚機能システムのスコアで 1.0 ポイント以上の悪化)、疲労だけによるものではなく、発熱や感染症に関連するものではありません。
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12ヶ月
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再発イベント、年間再発率
時間枠：12ヶ月
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独立した検査官によってEDSSの増加が確認されていないことを除いて、再発のすべての基準を満たしました。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Rhonda Voskuhl, M.D.、University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- 主任研究者：Anne Cross, M.D.、Washington University, Saint Louis, MO
- 主任研究者：Elliot Frohman, M.D.、University of Texas, Southwestern, Dallas, TX
- 主任研究者：Suhayl Dhib-Jalbut, M.D.、Robert Wood Johnson Medical School, UMDNJ, New Brunswick, NJ
- 主任研究者：Michael Racke, M.D.、Ohio State University
- 主任研究者：Anthony Reder, M.D.、University of Chicago
- 主任研究者：John Rose, M.D.、Western Institute for Biomedical Research, Salt Lake City, UT
- 主任研究者：Barbara Giesser, M.D.、University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- 主任研究者：John Ratchford, M.D.、Johns Hopkins, Baltimore, MD
- 主任研究者：Sharon Lynch, M.D.、University of Kansas
- 主任研究者：Gareth Parry, M.D.、University of Minnesota
- 主任研究者：Dean Wingerchuk, M.D.、Mayo Clinic
- 主任研究者：John Corboy, M.D.、University of Colorado, Denver
- 主任研究者：Corey Ford, M.D.、University of New Mexico, Albuquerque
- 主任研究者：Dina Jacobs, M.D.、University of Pennsylvania
- 主任研究者：Lloyd Kasper, M.D.、Dartmouth University, Lebanon, NH
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, Klutch R, Steiner B, Drain AE, Shattuck DW, Hull L, Wang HJ, Elashoff RM, Swerdloff RS, Voskuhl RR. Testosterone treatment in multiple sclerosis: a pilot study. Arch Neurol. 2007 May;64(5):683-8. doi: 10.1001/archneur.64.5.683.
- Sicotte NL, Liva SM, Klutch R, Pfeiffer P, Bouvier S, Odesa S, Wu TC, Voskuhl RR. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol. Ann Neurol. 2002 Oct;52(4):421-8. doi: 10.1002/ana.10301.
- Soldan SS, Alvarez Retuerto AI, Sicotte NL, Voskuhl RR. Immune modulation in multiple sclerosis patients treated with the pregnancy hormone estriol. J Immunol. 2003 Dec 1;171(11):6267-74. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6267.
- Morales LB, Loo KK, Liu HB, Peterson C, Tiwari-Woodruff S, Voskuhl RR. Treatment with an estrogen receptor alpha ligand is neuroprotective in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2006 Jun 21;26(25):6823-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0453-06.2006.
- Tiwari-Woodruff S, Morales LB, Lee R, Voskuhl RR. Differential neuroprotective and antiinflammatory effects of estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta ligand treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 11;104(37):14813-8. doi: 10.1073/pnas.0703783104. Epub 2007 Sep 4.
- Gold SM, Sasidhar MV, Morales LB, Du S, Sicotte NL, Tiwari-Woodruff SK, Voskuhl RR. Estrogen treatment decreases matrix metalloproteinase (MMP)-9 in autoimmune demyelinating disease through estrogen receptor alpha (ERalpha). Lab Invest. 2009 Oct;89(10):1076-83. doi: 10.1038/labinvest.2009.79. Epub 2009 Aug 10.
- Ziehn MO, Avedisian AA, Dervin SM, O'Dell TJ, Voskuhl RR. Estriol preserves synaptic transmission in the hippocampus during autoimmune demyelinating disease. Lab Invest. 2012 Aug;92(8):1234-45. doi: 10.1038/labinvest.2012.76. Epub 2012 Apr 23.
- Spence RD, Hamby ME, Umeda E, Itoh N, Du S, Wisdom AJ, Cao Y, Bondar G, Lam J, Ao Y, Sandoval F, Suriany S, Sofroniew MV, Voskuhl RR. Neuroprotection mediated through estrogen receptor-alpha in astrocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8867-72. doi: 10.1073/pnas.1103833108. Epub 2011 May 9.
- Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):35-46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1. Epub 2015 Nov 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年3月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2007年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年3月22日
最初の投稿 (見積もり)
2007年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月10日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R01NS051591 (米国 NIH グラント/契約)
- RG3915 (その他の助成金/資金番号：NMSS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データを使用したさらなる研究に関心のある研究者は、Voskuhl 博士に提案された計画と要求を連絡する必要があります。
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