Комбинированное исследование копаксона плюс эстриол при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (RRMS) (Estriol-MS)
10 мая 2016 г. обновлено: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles
Комбинированное исследование копаксона плюс эстриол при РРРС
Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование таблеток эстриола по сравнению с таблетками плацебо при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе.
Исследуемое лечение будет добавлено к инъекциям копаксона для всех субъектов.
Первичным показателем результата является снижение рецидивов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Известно, что рецидивы рассеянного склероза (РС) значительно снижаются во время беременности.
В этом предложении будет установлено, вызывает ли пероральное лечение эстриолом, основным эстрогеном беременности, уменьшение рецидивов у субъектов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) при использовании в сочетании с инъекционным копаксоном.
Ранее в экспериментальном исследовании было продемонстрировано, что лечение пациентов с РРС оральным эстриолом в течение шести месяцев приводило к значительному уменьшению поражений, усиливающих гадолиний, на серийных МРТ головного мозга (Annals of Neurology, 2002; 52:421-428) и вызывало благоприятное изменение иммунных ответов (Journal of Immunology, 2003; 171:6267-6274).
Это дополнительное исследование, направленное на расширение этих предыдущих результатов за счет более длительного лечения и сосредоточения внимания на клинических результатах.
Комбинация инъекции копаксона плюс таблетка эстриола (8 мг в день) будет сравниваться с инъекцией копаксона плюс таблеткой плацебо в двойном слепом исследовании.
Продолжительность лечения составит два года, а основным показателем будет частота рецидивов.
Другие результаты будут включать показатели инвалидности и результаты МРТ головного мозга.
Также будут соблюдаться меры безопасности (анализы крови и гинекологические обследования), и будет проведена корреляция между уровнями эстриола в сыворотке крови, эффективностью и безопасностью.
Общей целью этого исследования будет разработка нового перорального препарата эстриола для лечения РРРС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
158
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Montreal, Канада
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-6965
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03765
- Dartmouth Medical School
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8575
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84158
- Western Institute for Biomedical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза
- Не менее одного рецидива за последние два года
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие в прошлом тотальное лимфоидное облучение, моноклональные антитела, Т-клеточную вакцинацию, кладрибин, трансплантацию костного мозга, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, митоксантрон, циклоспорин или тизабри
- Клинически значимые заболевания, кроме рассеянного склероза
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Инъекции эстриола плюс копаксона QD
Капсулы эстриола (ежедневно) плюс инъекции Копаксона (ежедневно).
Капсулы с прогестином даются в течение 2 недель каждые 3 месяца, чтобы избежать непротиворечивых эстрогенов.
|
Эстриол капсулы 8 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения 2 года.
Другие имена:
Инъекция, один раз в день, всем субъектам
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс инъекции копаксона QD
Капсулы плацебо (ежедневно) плюс инъекции копаксона (ежедневно).
Вторую капсулу плацебо давали в течение 2 недель каждые 3 месяца.
|
Инъекция, один раз в день, всем субъектам
Другие имена:
Капсула плацебо, один раз в день, продолжительность лечения 2 года.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденный рецидив, годовая частота рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Подтвержденный рецидив определялся как появление новых неврологических симптомов или ухудшение ранее существовавших симптомов, длящееся не менее 48 часов у субъекта, неврологически стабильный или улучшающийся в течение предшествующих 30 дней, сопровождающийся объективными изменениями в неврологическом обследовании (ухудшение на 0,5 балла). балла по шкале EDSS или ухудшение на 1,0 балла и более по пирамидальной, мозжечковой, стволовой или зрительной функциональной системе), не только из-за утомления и не связанного с лихорадкой или инфекцией.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Событие рецидива, годовая частота рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Соответствовали всем критериям рецидива, за исключением того, что независимый эксперт не подтвердил увеличение показателя EDSS.
|
24 месяца
|
|
Подтвержденный рецидив, вероятность первого рецидива
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Рецидив, вероятность первого рецидива
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденный рецидив, годовая частота рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Подтвержденный рецидив определялся как появление новых неврологических симптомов или ухудшение ранее существовавших симптомов, длящееся не менее 48 часов у субъекта, неврологически стабильный или улучшающийся в течение предшествующих 30 дней, сопровождающийся объективными изменениями в неврологическом обследовании (ухудшение на 0,5 балла). балла по шкале EDSS или ухудшение на 1,0 балла и более по пирамидальной, мозжечковой, стволовой или зрительной функциональной системе), не только из-за утомления и не связанного с лихорадкой или инфекцией.
|
12 месяцев
|
|
Событие рецидива, годовая частота рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Соответствовали всем критериям рецидива, за исключением того, что независимый эксперт не подтвердил увеличение показателя EDSS.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- Главный следователь: Anne Cross, M.D., Washington University, Saint Louis, MO
- Главный следователь: Elliot Frohman, M.D., University of Texas, Southwestern, Dallas, TX
- Главный следователь: Suhayl Dhib-Jalbut, M.D., Robert Wood Johnson Medical School, UMDNJ, New Brunswick, NJ
- Главный следователь: Michael Racke, M.D., Ohio State University
- Главный следователь: Anthony Reder, M.D., University of Chicago
- Главный следователь: John Rose, M.D., Western Institute for Biomedical Research, Salt Lake City, UT
- Главный следователь: Barbara Giesser, M.D., University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- Главный следователь: John Ratchford, M.D., Johns Hopkins, Baltimore, MD
- Главный следователь: Sharon Lynch, M.D., University of Kansas
- Главный следователь: Gareth Parry, M.D., University of Minnesota
- Главный следователь: Dean Wingerchuk, M.D., Mayo Clinic
- Главный следователь: John Corboy, M.D., University of Colorado, Denver
- Главный следователь: Corey Ford, M.D., University of New Mexico, Albuquerque
- Главный следователь: Dina Jacobs, M.D., University of Pennsylvania
- Главный следователь: Lloyd Kasper, M.D., Dartmouth University, Lebanon, NH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, Klutch R, Steiner B, Drain AE, Shattuck DW, Hull L, Wang HJ, Elashoff RM, Swerdloff RS, Voskuhl RR. Testosterone treatment in multiple sclerosis: a pilot study. Arch Neurol. 2007 May;64(5):683-8. doi: 10.1001/archneur.64.5.683.
- Sicotte NL, Liva SM, Klutch R, Pfeiffer P, Bouvier S, Odesa S, Wu TC, Voskuhl RR. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol. Ann Neurol. 2002 Oct;52(4):421-8. doi: 10.1002/ana.10301.
- Soldan SS, Alvarez Retuerto AI, Sicotte NL, Voskuhl RR. Immune modulation in multiple sclerosis patients treated with the pregnancy hormone estriol. J Immunol. 2003 Dec 1;171(11):6267-74. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6267.
- Morales LB, Loo KK, Liu HB, Peterson C, Tiwari-Woodruff S, Voskuhl RR. Treatment with an estrogen receptor alpha ligand is neuroprotective in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2006 Jun 21;26(25):6823-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0453-06.2006.
- Tiwari-Woodruff S, Morales LB, Lee R, Voskuhl RR. Differential neuroprotective and antiinflammatory effects of estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta ligand treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 11;104(37):14813-8. doi: 10.1073/pnas.0703783104. Epub 2007 Sep 4.
- Gold SM, Sasidhar MV, Morales LB, Du S, Sicotte NL, Tiwari-Woodruff SK, Voskuhl RR. Estrogen treatment decreases matrix metalloproteinase (MMP)-9 in autoimmune demyelinating disease through estrogen receptor alpha (ERalpha). Lab Invest. 2009 Oct;89(10):1076-83. doi: 10.1038/labinvest.2009.79. Epub 2009 Aug 10.
- Ziehn MO, Avedisian AA, Dervin SM, O'Dell TJ, Voskuhl RR. Estriol preserves synaptic transmission in the hippocampus during autoimmune demyelinating disease. Lab Invest. 2012 Aug;92(8):1234-45. doi: 10.1038/labinvest.2012.76. Epub 2012 Apr 23.
- Spence RD, Hamby ME, Umeda E, Itoh N, Du S, Wisdom AJ, Cao Y, Bondar G, Lam J, Ao Y, Sandoval F, Suriany S, Sofroniew MV, Voskuhl RR. Neuroprotection mediated through estrogen receptor-alpha in astrocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8867-72. doi: 10.1073/pnas.1103833108. Epub 2011 May 9.
- Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):35-46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1. Epub 2015 Nov 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 марта 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Адъюванты, Иммунологические
- Эстрогены
- Глатирамера ацетат
- (Т,Г)-А-Л
Другие идентификационные номера исследования
- R01NS051591 (Грант/контракт NIH США)
- RG3915 (Другой номер гранта/финансирования: NMSS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Исследователи, заинтересованные в дальнейших исследованиях с использованием данных, должны связаться с доктором Фоскулом с предлагаемыми планами и запросом.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .