Um teste combinado de Copaxone Plus Estriol na esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR) (Estriol-MS)
10 de maio de 2016 atualizado por: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles
Um teste de combinação de Copaxone Plus Estriol em EMRR
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de pílulas de estriol versus pílulas de placebo na esclerose múltipla remitente recorrente.
O tratamento do estudo será adicionado às injeções de Copaxone em todos os indivíduos.
A medida de resultado primário é uma redução nas recaídas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sabe-se que as recidivas de esclerose múltipla (EM) diminuem significativamente durante a gravidez.
Esta proposta estabelecerá se o tratamento oral com estriol, o principal estrogênio da gravidez, induz uma diminuição nas recaídas em indivíduos com esclerose múltipla recorrente remitente (EMRR) quando usado em combinação com Copaxone injetável.
Anteriormente, em um estudo piloto, foi demonstrado que o tratamento de indivíduos com EMRR com estriol oral por seis meses resultou em uma redução significativa nas lesões realçadas por gadolínio em ressonâncias magnéticas cerebrais seriadas (Annals of Neurology, 2002; 52:421-428) e causou uma mudança favorável nas respostas imunes (Journal of Immunology, 2003; 171:6267-6274).
Este é um estudo complementar com o objetivo de estender esses achados anteriores, tratando por mais tempo e focando nos resultados clínicos.
A combinação de injeção de Copaxone mais pílula de estriol (8 mg por dia) será comparada à injeção de Copaxone mais pílula de placebo em um estudo duplo-cego.
A duração do tratamento será de dois anos e o desfecho primário será a taxa de recaída.
Outros resultados incluirão medidas de incapacidade e resultados de ressonância magnética cerebral.
Medidas de segurança (exames de sangue e avaliações ginecológicas) também serão seguidas e serão feitas correlações entre os níveis séricos de estriol com eficácia e segurança.
O objetivo geral deste estudo será o desenvolvimento de um novo tratamento oral, estriol, para EMRR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
158
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montreal, Canadá
- Montreal Neurological Institute
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-6965
- Johns Hopkins University
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03765
- Dartmouth Medical School
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8575
- University of Texas Southwestern
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84158
- Western Institute for Biomedical Research
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de esclerose múltipla remitente recorrente
- Pelo menos uma recaída nos últimos dois anos
Critério de exclusão:
- Pacientes tratados no passado com irradiação linfoide total, anticorpo monoclonal, vacinação com células T, cladribina, transplante de medula óssea, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, mitoxantrona, ciclosporina ou Tysabri
- Doenças clinicamente significativas além da esclerose múltipla
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Injeções de Estriol mais Copaxone QD
Cápsulas de Estriol (diariamente) mais injeções de Copaxone (diariamente).
Cápsulas de progestágeno administradas por 2 semanas a cada 3 meses para evitar estrogênios sem oposição.
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Estriol 8 mg cápsula, uma vez por dia, a duração do tratamento é de 2 anos
Outros nomes:
Injeção, uma vez ao dia, todos os sujeitos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo mais injeções de Copaxone QD
Cápsulas de placebo (diariamente) mais injeções de Copaxone (diariamente).
Uma segunda cápsula de placebo administrada por 2 semanas a cada 3 meses.
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Injeção, uma vez ao dia, todos os sujeitos
Outros nomes:
Cápsula de placebo, uma vez por dia, a duração do tratamento é de 2 anos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recaída Confirmada, Taxa de Recaída Anualizada
Prazo: 24 meses
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Uma recaída confirmada foi definida como novos sintomas neurológicos ou agravamento de sintomas pré-existentes, com duração de pelo menos 48 horas em um indivíduo que estava neurologicamente estável ou com melhora nos últimos 30 dias, acompanhado de alteração objetiva no exame neurológico (piora de 0,5 pontos no EDSS ou piora de 1,0 ou mais pontos nos escores piramidal, cerebelar, do tronco cerebral ou do sistema funcional visual), não devido apenas à fadiga e não associado a febre ou infecção.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evento de recaída, taxa de recaída anualizada
Prazo: 24 meses
|
Preencheu todos os critérios para recaída, exceto não confirmado aumento de EDSS por um examinador independente.
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24 meses
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Recaída confirmada, probabilidade da primeira recaída
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Evento de recaída, probabilidade do primeiro evento de recaída
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recaída Confirmada, Taxa de Recaída Anualizada
Prazo: 12 meses
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Uma recaída confirmada foi definida como novos sintomas neurológicos ou agravamento de sintomas pré-existentes, com duração de pelo menos 48 horas em um indivíduo que estava neurologicamente estável ou com melhora nos últimos 30 dias, acompanhado de alteração objetiva no exame neurológico (piora de 0,5 pontos no EDSS ou piora de 1,0 ou mais pontos nos escores piramidal, cerebelar, do tronco cerebral ou do sistema funcional visual), não devido apenas à fadiga e não associado a febre ou infecção.
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12 meses
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Evento de recaída, taxa de recaída anualizada
Prazo: 12 meses
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Preencheu todos os critérios para recaída, exceto não confirmado aumento de EDSS por um examinador independente.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- Investigador principal: Anne Cross, M.D., Washington University, Saint Louis, MO
- Investigador principal: Elliot Frohman, M.D., University of Texas, Southwestern, Dallas, TX
- Investigador principal: Suhayl Dhib-Jalbut, M.D., Robert Wood Johnson Medical School, UMDNJ, New Brunswick, NJ
- Investigador principal: Michael Racke, M.D., Ohio State University
- Investigador principal: Anthony Reder, M.D., University of Chicago
- Investigador principal: John Rose, M.D., Western Institute for Biomedical Research, Salt Lake City, UT
- Investigador principal: Barbara Giesser, M.D., University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
- Investigador principal: John Ratchford, M.D., Johns Hopkins, Baltimore, MD
- Investigador principal: Sharon Lynch, M.D., University of Kansas
- Investigador principal: Gareth Parry, M.D., University of Minnesota
- Investigador principal: Dean Wingerchuk, M.D., Mayo Clinic
- Investigador principal: John Corboy, M.D., University of Colorado, Denver
- Investigador principal: Corey Ford, M.D., University of New Mexico, Albuquerque
- Investigador principal: Dina Jacobs, M.D., University of Pennsylvania
- Investigador principal: Lloyd Kasper, M.D., Dartmouth University, Lebanon, NH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, Klutch R, Steiner B, Drain AE, Shattuck DW, Hull L, Wang HJ, Elashoff RM, Swerdloff RS, Voskuhl RR. Testosterone treatment in multiple sclerosis: a pilot study. Arch Neurol. 2007 May;64(5):683-8. doi: 10.1001/archneur.64.5.683.
- Sicotte NL, Liva SM, Klutch R, Pfeiffer P, Bouvier S, Odesa S, Wu TC, Voskuhl RR. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol. Ann Neurol. 2002 Oct;52(4):421-8. doi: 10.1002/ana.10301.
- Soldan SS, Alvarez Retuerto AI, Sicotte NL, Voskuhl RR. Immune modulation in multiple sclerosis patients treated with the pregnancy hormone estriol. J Immunol. 2003 Dec 1;171(11):6267-74. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6267.
- Morales LB, Loo KK, Liu HB, Peterson C, Tiwari-Woodruff S, Voskuhl RR. Treatment with an estrogen receptor alpha ligand is neuroprotective in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2006 Jun 21;26(25):6823-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0453-06.2006.
- Tiwari-Woodruff S, Morales LB, Lee R, Voskuhl RR. Differential neuroprotective and antiinflammatory effects of estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta ligand treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 11;104(37):14813-8. doi: 10.1073/pnas.0703783104. Epub 2007 Sep 4.
- Gold SM, Sasidhar MV, Morales LB, Du S, Sicotte NL, Tiwari-Woodruff SK, Voskuhl RR. Estrogen treatment decreases matrix metalloproteinase (MMP)-9 in autoimmune demyelinating disease through estrogen receptor alpha (ERalpha). Lab Invest. 2009 Oct;89(10):1076-83. doi: 10.1038/labinvest.2009.79. Epub 2009 Aug 10.
- Ziehn MO, Avedisian AA, Dervin SM, O'Dell TJ, Voskuhl RR. Estriol preserves synaptic transmission in the hippocampus during autoimmune demyelinating disease. Lab Invest. 2012 Aug;92(8):1234-45. doi: 10.1038/labinvest.2012.76. Epub 2012 Apr 23.
- Spence RD, Hamby ME, Umeda E, Itoh N, Du S, Wisdom AJ, Cao Y, Bondar G, Lam J, Ao Y, Sandoval F, Suriany S, Sofroniew MV, Voskuhl RR. Neuroprotection mediated through estrogen receptor-alpha in astrocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8867-72. doi: 10.1073/pnas.1103833108. Epub 2011 May 9.
- Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):35-46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1. Epub 2015 Nov 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
23 de março de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Adjuvantes Imunológicos
- Estrogênios
- Acetato de Glatiramer
- (T,G)-A-L
Outros números de identificação do estudo
- R01NS051591 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- RG3915 (Número de outro subsídio/financiamento: NMSS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os investigadores interessados em mais pesquisas usando os dados devem entrar em contato com o Dr. Voskuhl com planos propostos e solicitação.
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