Kjemoterapi eller ikke, etter fullstendig behandling av leverkreft hos cirrhotiske pasienter (GEMOXIAL)

Den beste behandlingen for hepatocellulært karsinom (HCC) med skrumplever, er for tiden levertransplantasjon fordi behandling av kreft og årsakssykdom. For flertallet av pasientene foreslås ikke transplantasjon, og den kurative behandlingen forblir kirurgisk reseksjon. Radiofrekvens eller kryoterapi tillater for øyeblikket lokal ødeleggelse (eller ablasjon) av den lille HCC, med resultater som virker likeverdige med den kirurgiske reseksjonen. Disse siste teknikkene øker de terapeutiske mulighetene ved leverinsuffisiens. Imidlertid følges alle disse behandlingene av høye forekomster av tilbakefall (50 - 70 % etter 5 år og nær 100 % etter 10 år). Utviklingen av tumorknuter, uoppdaget på tidspunktet for den kurative behandlingen, eller forekomsten av nye HCC, under effekten av den cirrhotiske prosessen eller virale genomiske modifikasjoner forklarer disse skuffende resultatene. Derfor synes det viktig å knytte en adjuvant behandling til den kirurgiske reseksjonen eller den lokale ødeleggelsen. Intraarteriell kjemoterapi med eller uten embolisering er en i stor grad evaluert terapeutisk tilnærming hvis resultater er motstridende. Flere retrospektive studier ser likevel ut til å vise en fordel med denne behandlingen i adjuvant situasjon. Systemisk kjemoterapi i lang tid ansett som ineffektiv, har for tiden en fornyet interesse på grunn av bruk av nye legemidler som gemcitabin og oksaliplatin (GEMOX-regime). Dette regimet viste en viss effekt i en fase II-studie i avanserte former for HCC med cirrhose. Vi foreslår å teste effektiviteten av en adjuvant behandling ved systemisk kjemoterapi eller intraarteriell LIPIODOLISERT kjemoterapi (CIAL) ved hjelp av en prospektiv randomisert multisentrisk fase III-studie, etter operasjon eller fullstendig lokal ødeleggelse av HCC. Tre grupper vil sammenlignes: en gruppe ubehandlede pasienter (n=109), en gruppe pasienter behandlet med intraarteriell kjemoterapi (CIAL = cisplatin 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 kurer hver 6. uke)(n=77) og en gruppe pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi (GEMOX= dag 1: gemcitabin 1000 mg/m² iv innen 100 minutter; dag 2: oksaliplatin 100 mg/m² iv innen 2 timer; 8 kurer hver 2. uke, d1 = d14)(n=77) ). Seleksjon og randomisering planlegges 4-8 uker etter fullstendig behandling av HCC. Identisk oppfølging for de 3 gruppene inkluderer kliniske, biologiske, morfologiske undersøkelser hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 3 år. Hovedkriteriet for studien er overlevelse uten gjentakelse. Sekundærmålene er global overlevelse, sikkerhet og et estimat av kostnadene ved de ulike behandlingene. De etterlengtede resultatene er 1) for å demonstrere effektiviteten av minst én av disse adjuvante behandlingene etter fullstendig behandling av HCC hos cirrhotiske pasienter og 2) for å bestemme den beste adjuvante behandlingen. Estimert inkluderingstid er 2 år, med en analyse av hovedkriteriet til 3 år. Det er tenkt oppfølging på 5 år for hver pasient, som fører til en 7 års varighetsstudie.