Chemotherapie of niet, na volledige behandeling van leverkanker bij cirrotische patiënten (GEMOXIAL)

De beste behandeling voor hepatocellulair carcinoom (HCC) met cirrose is momenteel levertransplantatie omdat de kanker en de oorzakelijke ziekte worden behandeld. Voor de meerderheid van de patiënten wordt transplantatie niet voorgesteld en de curatieve behandeling blijft de chirurgische resectie. Radiofrequentie of cryotherapie maakt momenteel lokale vernietiging (of ablatie) van de kleine HCC mogelijk, met resultaten die gelijkwaardig lijken aan de chirurgische resectie. Deze laatste technieken vergroten de therapeutische mogelijkheden bij leverinsufficiëntie. Al deze behandelingen worden echter gevolgd door hoge recidiefpercentages (50 - 70% na 5 jaar en bijna 100% na 10 jaar). De ontwikkeling van tumorale knobbeltjes, onopgemerkt op het moment van de curatieve behandeling, of het optreden van nieuwe HCC, onder invloed van het cirrotische proces of virale genomische modificaties, verklaren deze teleurstellende resultaten. Daarom lijkt het essentieel om een ​​adjuvante behandeling te associëren met de chirurgische resectie of de lokale vernietiging. Intra-arteriële chemotherapie met of zonder embolisatie is een grotendeels geëvalueerde therapeutische benadering waarvan de resultaten tegenstrijdig zijn. Verschillende retrospectieve studies lijken niettemin een voordeel aan te tonen van deze behandeling in een adjuvante situatie. Systemische chemotherapie die lange tijd als ineffectief werd beschouwd, heeft momenteel een hernieuwde belangstelling vanwege het gebruik van nieuwe geneesmiddelen zoals gemcitabine en oxaliplatine (GEMOX-regime). Dit regime toonde een bepaald effect in een fase II-studie bij gevorderde vormen van HCC met cirrose. We stellen voor om door middel van een prospectieve gerandomiseerde multicentrische fase III-studie de effectiviteit te testen van een adjuvante behandeling met systemische chemotherapie of intra-arteriële LIPIODOLISED-chemotherapie (CIAL), na een operatie of volledige lokale vernietiging van HCC. Er worden drie groepen vergeleken: een groep onbehandelde patiënten (n=109), een groep patiënten behandeld met intra-arteriële chemotherapie (CIAL = cisplatine 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 kuren elke 6 weken) (n=77) en een groep patiënten behandeld met systemische chemotherapie (GEMOX= dag 1: gemcitabine 1000 mg/m² iv binnen 100 min; dag 2: oxaliplatine 100 mg/m² iv binnen 2 uur; 8 kuren elke 2 weken, d1 = d14)(n=77 ). Selectie en randomisatie worden gepland 4-8 weken na volledige behandeling van het HCC. Identieke follow-up voor de 3 groepen omvat klinische, biologische, morfologische onderzoeken om de 3 maanden gedurende 2 jaar, daarna om de 6 maanden gedurende 3 jaar. Het belangrijkste criterium van de studie is overleving zonder recidief. De secundaire doelstellingen zijn de globale overleving, de veiligheid en een inschatting van de kosten van de verschillende behandelingen. De verwachte resultaten zijn 1) om de effectiviteit aan te tonen van ten minste één van deze adjuvante behandelingen na volledige behandeling van HCC bij patiënten met cirrose en 2) om de beste adjuvante behandeling te bepalen. Geschatte inclusieduur is 2 jaar, analyse hoofdcriterium 3 jaar. Voor elke patiënt wordt een follow-up van 5 jaar voorzien, wat leidt tot een onderzoek van 7 jaar.