Quimioterapia o no, después del tratamiento completo del cáncer hepático en pacientes cirróticos (GEMOXIAL)

El mejor tratamiento para el carcinoma hepatocelular (CHC) con cirrosis, actualmente es el trasplante de hígado porque trata el cáncer y la enfermedad causal. Para la mayoría de los pacientes no se plantea el trasplante, y el tratamiento curativo sigue siendo la resección quirúrgica. La radiofrecuencia o la crioterapia permiten actualmente la destrucción (o ablación) local del CHC pequeño, con resultados que parecen equivalentes a la resección quirúrgica. Estas últimas técnicas aumentan las posibilidades terapéuticas en presencia de insuficiencia hepática. Sin embargo, todos estos tratamientos van seguidos de altas tasas de recurrencia (50 - 70% a los 5 años y cerca del 100% a los 10 años). El desarrollo de nódulos tumorales, no detectados en el momento del tratamiento curativo, o la aparición de nuevos CHC, bajo los efectos del proceso cirrótico o de modificaciones genómicas virales, explican estos decepcionantes resultados. Por tanto, parece imprescindible asociar un tratamiento adyuvante a la resección quirúrgica oa la destrucción local. La quimioterapia intraarterial con o sin embolización es un enfoque terapéutico ampliamente evaluado cuyos resultados son contradictorios. Varios estudios retrospectivos, sin embargo, parecen mostrar un beneficio de este tratamiento en situación adyuvante. La quimioterapia sistémica durante mucho tiempo considerada ineficaz, actualmente tiene un renovado interés debido al uso de nuevos fármacos como la gemcitabina y el oxaliplatino (régimen GEMOX). Este régimen mostró cierto efecto en un estudio de fase II en formas avanzadas de HCC con cirrosis. Proponemos probar mediante un estudio prospectivo aleatorizado multicéntrico fase III, la eficacia de un tratamiento adyuvante mediante quimioterapia sistémica o quimioterapia LIPIODOLIZADA intraarterial (CIAL), tras cirugía o destrucción local completa del CHC. Se compararán tres grupos: un grupo de pacientes no tratados (n=109), un grupo de pacientes tratados con quimioterapia intraarterial (CIAL = cisplatino 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 ciclos cada 6 semanas)(n=77) y un grupo de pacientes tratados con quimioterapia sistémica (GEMOX= día 1: gemcitabina 1000 mg/m² iv en 100 min; día 2: oxaliplatino 100 mg/m² iv en 2h; 8 ciclos cada 2 semanas, d1 = d14)(n=77 ). La selección y la aleatorización se planifican de 4 a 8 semanas después del tratamiento completo del CHC. El seguimiento idéntico para los 3 grupos incluye exámenes clínicos, biológicos y morfológicos cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años. El criterio principal del estudio es la supervivencia sin recurrencia. Los objetivos secundarios son la supervivencia global, la seguridad y una estimación de los costes de los distintos tratamientos. Los resultados esperados son 1) demostrar la eficacia de al menos uno de estos tratamientos adyuvantes tras el tratamiento completo del CHC en pacientes cirróticos y 2) determinar el mejor tratamiento adyuvante. El tiempo estimado de inclusión es de 2 años, con un análisis del criterio principal a los 3 años. Se prevé un seguimiento de 5 años para cada paciente, lo que lleva a un estudio de 7 años de duración.