Химиотерапия или нет, после полного лечения рака печени у пациентов с циррозом (GEMOXIAL)

Лучшим методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с циррозом в настоящее время является трансплантация печени, так как лечат рак и причинное заболевание. Большинству пациентов трансплантация не предлагается, и радикальным лечением остается хирургическая резекция. Радиочастотная или криотерапия в настоящее время позволяет проводить локальную деструкцию (или абляцию) небольшой ГЦК с результатами, которые кажутся эквивалентными хирургической резекции. Эти последние приемы увеличивают терапевтические возможности при наличии печеночной недостаточности. Однако все эти методы лечения сопровождаются высокой частотой рецидивов (50-70% через 5 лет и почти 100% через 10 лет). Эти неутешительные результаты объясняются развитием опухолевых узлов, незамеченных во время радикального лечения, или возникновением новых ГЦК под влиянием цирротического процесса или вирусных геномных модификаций. Поэтому представляется важным связать адъювантное лечение с хирургической резекцией или локальной деструкцией. Внутриартериальная химиотерапия с эмболизацией или без нее является широко оцениваемым терапевтическим подходом, результаты которого противоречивы. Несколько ретроспективных исследований, тем не менее, по-видимому, показывают преимущество этого лечения в адъювантной ситуации. Системная химиотерапия, долгое время считавшаяся неэффективной, в настоящее время вновь вызывает интерес в связи с использованием новых препаратов, таких как гемцитабин и оксалиплатин (режим GEMOX). Этот режим показал определенный эффект в исследовании фазы II при запущенных формах ГЦК с циррозом печени. Мы предлагаем проверить с помощью проспективного рандомизированного многоцентрового исследования III фазы эффективность адъювантного лечения системной химиотерапией или внутриартериальной химиотерапией LIPIODOLISED (CIAL) после операции или полного локального разрушения ГЦК. Будут сравниваться три группы: группа пациентов, не получавших лечения (n=109), группа пациентов, получавших внутриартериальную химиотерапию (CIAL = цисплатин 75 мг + липиодол 10 мл; 3 курса каждые 6 недель) (n=77) и группа пациентов, получавших системную химиотерапию (ГЕМОКС = 1-й день: гемцитабин 1000 мг/м² в/в в течение 100 мин; 2-й день: оксалиплатин 100 мг/м² в/в в течение 2 ч; 8 курсов каждые 2 недели, d1 = d14) (n=77 ). Отбор и рандомизацию планируют через 4-8 недель после завершения лечения ГЦК. Одинаковое динамическое наблюдение для 3-х групп включает клинические, биологические, морфологические исследования каждые 3 мес в течение 2 лет, затем каждые 6 мес в течение 3 лет. Основным критерием исследования является выживаемость без рецидивов. Второстепенными целями являются общее выживание, безопасность и оценка стоимости различных видов лечения. Ожидаемые результаты: 1) продемонстрировать эффективность по крайней мере одного из этих адъювантных методов лечения после полного лечения ГЦК у пациентов с циррозом печени и 2) определить наилучшее адъювантное лечение. Расчетное время включения составляет 2 года с анализом основного критерия через 3 года. За каждым пациентом предусмотрено наблюдение в течение 5 лет, в результате чего исследование продлится 7 лет.