Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b, åpen, dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten til Tivozanib (AV-951) i kombinasjon med temsirolimus hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom

30. september 2011 oppdatert av: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og toleransen til tivozanib (AV-951) og Torisel™ gitt i kombinasjon for nyrecellekreft. Studien vil også vurdere effekten av kombinasjonen av tivozanib (AV-951) og Torisel™ på svulsten. Tivozanib (AV-951) er en VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer, og kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Temsirolimus er en mTOR-hemmer som er godkjent for behandling av avansert nyrecellekarsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b, åpen, dosefinnende studie av tivozanib (AV-951) i kombinasjon med temsirolimus for å inkludere ca. 36 personer med metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC). Denne studien er designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet (DLT), maksimal tolerert dose (MTD), farmakokinetisk, farmakogenomisk og antineoplastisk aktivitet av tivozanib (AV-951) når det administreres i kombinasjon med temsirolimus. Tivozanib (AV-951) vil bli administrert én gang daglig i 3 uker fra dag 1 av syklus 1, etterfulgt av 1 uke fri (1 syklus = 4 uker). Temsirolimus vil bli administrert intravenøst ​​én gang ukentlig med start på dag 8 av syklus 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år gamle menn eller kvinner
  • Histologisk bekreftet nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent
  • Dokumentert progredierende sykdom
  • Målbar sykdom ved RECIST-kriterier
  • Ikke mer enn 1 tidligere VEGF-reseptormålrettet terapi; ingen tidligere behandling med temsirolimus eller andre legemidler rettet mot mTOR-veien
  • Karnofsky ytelsesstatus > 70 %; forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor temsirolimus eller dets metabolitter (inkludert sirolimus), polysorbat 80, eller til enhver annen komponent i temsirolimus-formuleringen
  • Primære CNS-maligniteter; aktive CNS-metastaser
  • Hematologiske maligniteter (inkludert leukemi i alle former, lymfom og multippelt myelom)

  • Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dL
    • ANC < 1500 per mm3
    • Blodplateantall < 100 000 per mm3

  • Enhver av følgende serumkjemiavvik:

    • Fastende serumkolesterol > 350 mg/dL
    • Fastende triglyserider > 400 mg/dL
    • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
    • AST eller ALT > 2,5 × ULN (eller > 5 x ULN hos personer med levermetastaser)
    • Serumalbumin < 3,0 g/dL
    • Kreatin > 1,5 × ULN (eller beregnet CLCR
    • Proteinuri > 2,5 g/24 timer eller 3+ med urinpeilepinne

  • Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Aktiv klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt
    • Aktiv hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg). Personer med hypertensjon i anamnesen må ha vært på stabile doser av antihypertensiva i ≥ 4 uker
    • Ukontrollert hypertensjon: Blodtrykk >140/90 mmHg på 2 eller flere antihypertensive medisiner
    • Hjerteinfarkt innen 3 måneder før administrering av første dose studiemedisin
  • Personer med forsinket tilheling av sår, sår og/eller benbrudd
  • Pulmonal hypertensjon eller pneumonitt
  • Alvorlig/aktiv infeksjon; infeksjon som krever parenteral antibiotika
  • Utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre; større kirurgisk inngrep innen 6 uker før studiestart
  • Ukontrollert psykiatrisk lidelse, endret mental status som utelukker informert samtykke eller nødvendig testing
  • Manglende evne til å overholde protokollkrav
  • Pågående hemoptyse eller historie med klinisk signifikant blødning
  • Cerebrovaskulær ulykke innen 12 måneder etter studiestart, eller perifer vaskulær sykdom med claudicatio ved gange mindre enn 1 blokk
  • Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter studiestart og/eller pågående behov for full dose oral eller parenteral antikoagulasjon
  • Personer med en "for øyeblikket aktiv" andre primær malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og anses av legen å ha < 30 % risiko for tilbakefall.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent samtidig genetisk eller ervervet immunsuppresjonssykdom som HIV

Forbudte medisiner:

  • VEGF-reseptor (VEGFR) målrettet terapi innen 4 uker før og under studien
  • Andre signaltransduksjonshemmere, monoklonale antistoffer osv. innen 4 uker før og under studien
  • Immunterapi eller biologiske responsmodifikatorer innen 4 uker før og under studien

  • Systemisk hormonbehandling innen 4 uker før og under studien, med unntak av:

    • Hormonbehandling for appetittstimulering eller prevensjon
    • Nasale, oftalmiske og aktuelle glukokortikoidpreparater
    • Oral erstatningsterapi for binyrebarksvikt
    • Lavdose vedlikeholdssteroidbehandling for andre tilstander
  • Urtepreparater/kosttilskudd (bortsett fra et daglig multivitamin/mineraltilskudd som ikke inneholder urtekomponenter) innen 2 uker før eller under studien
  • Eventuell eksperimentell terapi 4 uker før og under studien

  • Strålebehandling:

    • Minst 2 uker siden tidligere lokal strålebehandling (dvs. involverer
    • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling med ≥ 25 % av benmargen
  • Behandling med CYP3A4-induktorer eller -hemmere under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
tivozanib (AV-951) pluss temsirolimus
Legemiddel: tivozanib (AV-951) pluss temsirolimus
stigende doser av tivozanib (AV-951) kapsler administrert oralt i 21 dager med seponering i 7 dager; stigende doser av temsirolimus administrert intravenøst ​​hver 7. dag
Andre navn:
  • Torisel (temsirolimus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten og toleransen til tivozanib (AV-951) når det gis i kombinasjon med temsirolimus
Tidsramme: 4 uker (1 syklus)
4 uker (1 syklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til tivozanib (AV-951) og temsirolimus når de administreres i kombinasjon
Tidsramme: 8 uker (2 sykluser)
8 uker (2 sykluser)
For å evaluere den antineoplastiske aktiviteten til tivozanib (AV-951) og temsirolimus når de administreres i kombinasjon
Tidsramme: 8 uker (2 sykluser)
8 uker (2 sykluser)
For å evaluere effekten av tivozanib (AV-951) og temsirolimus på globale og målrettede genekspresjonsmønstre
Tidsramme: 8 uker (2 sykluser)
8 uker (2 sykluser)
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av tivozanib (AV-951) når det administreres i kombinasjon med temsirolimus
Tidsramme: 4 uker (1 syklus)
4 uker (1 syklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Joshua Zhang, M.D., AVEO Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2007

Først lagt ut (Anslag)

26. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. oktober 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2011

Sist bekreftet

1. september 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AV-951-07-102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere