En öppen fas 1b, dosfinnande studie för att utvärdera säkerheten av Tivozanib (AV-951) i kombination med Temsirolimus hos patienter med metastaserande njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18-åriga män eller kvinnor
• Histologiskt bekräftat njurcellscancer med en klar cellkomponent
• Dokumenterad progressiv sjukdom
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Inte mer än 1 tidigare VEGF-receptorinriktad terapi; ingen tidigare behandling med temsirolimus eller andra läkemedel riktade mot mTOR-vägen
• Karnofskys prestandastatus > 70 %; förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot temsirolimus eller dess metaboliter (inklusive sirolimus), polysorbat 80 eller mot någon annan komponent i temsirolimusformuleringen
• Primära CNS-maligniteter; aktiva CNS-metastaser
• Hematologiska maligniteter (inklusive leukemi i någon form, lymfom och multipelt myelom)

• Någon av följande hematologiska avvikelser:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • ANC < 1500 per mm3
  • Trombocytantal < 100 000 per mm3

• Någon av följande serumkemiavvikelser:

  • Fastande serumkolesterol > 350 mg/dL
  • Fastande triglycerider > 400 mg/dL
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
  • AST eller ALAT > 2,5 × ULN (eller > 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL
  • Kreatin > 1,5 × ULN (eller beräknad CLCR
  • Proteinuri > 2,5 g/24 timmar eller 3+ med urinsticka

• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

  • Aktiv kliniskt symptomatisk vänsterkammarsvikt
  • Aktiv hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 mmHg). Försökspersoner med hypertoni i anamnesen måste ha fått stabila doser av antihypertensiva läkemedel i ≥ 4 veckor
  • Okontrollerad hypertoni: Blodtryck >140/90 mmHg på 2 eller fler antihypertensiva läkemedel
  • Hjärtinfarkt inom 3 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter med fördröjd läkning av sår, sår och/eller benfrakturer
• Pulmonell hypertoni eller pneumonit
• Allvarlig/aktiv infektion; infektion som kräver parenterala antibiotika
• Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp; större kirurgiskt ingrepp inom 6 veckor före studiestart
• Okontrollerad psykiatrisk störning, förändrad mental status som utesluter informerat samtycke eller nödvändiga tester
• Oförmåga att följa protokollkrav
• Pågående hemoptys eller historia av kliniskt signifikant blödning
• Cerebrovaskulär olycka inom 12 månader efter inträde i studien, eller perifer kärlsjukdom med claudicatio vid gång mindre än 1 block
• Djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter studiestart och/eller pågående behov av fulldos oral eller parenteral antikoagulering
• Försökspersoner med en "för närvarande aktiv" andra primär malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Försökspersoner anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anticancerterapi och anses av sin läkare löpa < 30 % risk för återfall.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd samtidig genetisk eller förvärvad immunsuppressionssjukdom som HIV

Förbjudna mediciner:

• VEGF-receptor (VEGFR) riktad terapi inom 4 veckor före och under studien
• Andra signaltransduktionshämmare, monoklonala antikroppar etc. inom 4 veckor före och under studien
• Immunterapi eller biologiska svarsmodifierare inom 4 veckor före och under studien

• Systemisk hormonbehandling inom 4 veckor före och under studien, med undantag av:

  • Hormonbehandling för aptitstimulering eller preventivmedel
  • Nasala, oftalmiska och topiska glukokortikoidpreparat
  • Oral substitutionsterapi för binjurebarksvikt
  • Lågdos underhållssteroidbehandling för andra tillstånd
• Örtpreparat/kosttillskott (förutom ett dagligt multivitamin-/mineraltillskott som inte innehåller växtbaserade komponenter) inom 2 veckor före eller under studien
• Eventuell experimentell terapi 4 veckor före och under studien

• Strålbehandling:

  • Minst 2 veckor sedan tidigare lokal strålbehandling (dvs
  • Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling som involverade ≥ 25 % av benmärgen
• Behandling med CYP3A4-inducerare eller -hämmare under studien