Um estudo de descoberta de dose de fase 1b, aberto, para avaliar a segurança de Tivozanib (AV-951) em combinação com temsirolimus em indivíduos com carcinoma metastático de células renais

Critério de inclusão:

• ≥ Homens ou mulheres de 18 anos
• Carcinoma de células renais confirmado histologicamente com um componente de células claras
• Doença progressiva documentada
• Doença mensurável por critérios RECIST
• Não mais do que 1 terapia direcionada ao receptor de VEGF anterior; nenhum tratamento anterior com temsirolimus ou outros medicamentos direcionados à via mTOR
• Estado de desempenho de Karnofsky > 70%; esperança de vida ≥ 3 meses
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ao temsirolimus ou seus metabólitos (incluindo sirolimus), polissorbato 80 ou a qualquer outro componente da formulação do temsirolimus
• neoplasias primárias do SNC; metástases ativas do SNC
• Malignidades hematológicas (incluindo leucemia em qualquer forma, linfoma e mieloma múltiplo)

• Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • ANC < 1500 por mm3
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3

• Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:

  • Colesterol sérico em jejum > 350 mg/dL
  • Triglicerídeos em jejum > 400 mg/dL
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • AST ou ALT > 2,5 × LSN (ou > 5 x LSN em indivíduos com metástase hepática)
  • Albumina sérica < 3,0 g/dL
  • Creatina > 1,5 × ULN (ou CLCR calculado
  • Proteinúria > 2,5 g/24 horas ou 3+ com vareta de urina

• Doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • Insuficiência ventricular esquerda clinicamente sintomática ativa
  • Hipertensão ativa (pressão diastólica > 100 mmHg). Indivíduos com histórico de hipertensão devem estar em doses estáveis ​​de medicamentos anti-hipertensivos por ≥ 4 semanas
  • Hipertensão não controlada: pressão arterial >140/90 mmHg com 2 ou mais medicamentos anti-hipertensivos
  • Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos com cicatrização retardada de feridas, úlceras e/ou fraturas ósseas
• Hipertensão pulmonar ou pneumonite
• Infecção grave/ativa; infecção que requer antibióticos parenterais
• Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior; procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo
• Transtorno psiquiátrico não controlado, estado mental alterado que impede o consentimento informado ou testes necessários
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo
• Hemoptise em curso ou história de sangramento clinicamente significativo
• Acidente vascular cerebral dentro de 12 meses após a entrada no estudo ou doença vascular periférica com claudicação ao caminhar menos de 1 quarteirão
• Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a entrada no estudo e/ou necessidade contínua de anticoagulação oral ou parenteral em dose total
• Indivíduos com uma segunda malignidade primária "atualmente ativa" diferente de cânceres de pele não melanoma. Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anti-câncer e são considerados por seus médicos como tendo < 30% de risco de recaída.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença de imunossupressão genética ou adquirida concomitante conhecida, como HIV

Medicamentos proibidos:

• Terapia direcionada ao receptor de VEGF (VEGFR) dentro de 4 semanas antes e durante o estudo
• Outros inibidores de transdução de sinal, anticorpos monoclonais, etc., dentro de 4 semanas antes e durante o estudo
• Imunoterapia ou modificadores de resposta biológica dentro de 4 semanas antes e durante o estudo

• Terapia hormonal sistêmica dentro de 4 semanas antes e durante o estudo, com exceção de:

  • Terapia hormonal para estimulação do apetite ou contracepção
  • Preparações de glicocorticóides nasais, oftálmicas e tópicas
  • Terapia de reposição oral para insuficiência adrenal
  • Terapia de manutenção com esteroides de baixa dose para outras condições
• Preparações/suplementos de ervas (exceto para um suplemento multivitamínico/mineral diário que não contenha componentes de ervas) dentro de 2 semanas antes ou durante o estudo
• Qualquer terapia experimental 4 semanas antes e durante o estudo

• Radioterapia:

  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia local anterior (ou seja, envolvendo
  • Pelo menos 4 semanas desde radioterapia anterior envolvendo ≥ 25% da medula óssea
• Tratamento com indutores ou inibidores do CYP3A4 durante o estudo