Linfrø, aromataseinhibitorer og brysttumoregenskaper (FABrC)

Selv om 10 års overlevelsesraten for kvinner med tidlig brystkreft er svært god, er fjernt tilbakefall fortsatt en alvorlig bekymring, spesielt for østrogenreseptorpositive kvinner. Følgelig er brystkreftoverlevere interessert i terapier som kan forbedre deres residivfri overlevelse (RFS). Brukt hos postmenopausale kvinner blokkerer aromatasehemmere (AI) den perifere omdannelsen av androgener til østrogen, og reduserer effektivt tilgjengelig østradiol for å fremme spredning av brystsvulster. Bruk av kunstig intelligens er imidlertid assosiert med hetetokter, leddsmerter, bentap og en økning i hjertehendelser. Videre utvikler mange brystsvulster etter hvert resistens mot hormonelle behandlinger. Komplementære og alternative medisiner (CAMs) er mye brukt av kreftoverlevere i et forsøk på å redusere tilbakefall av sykdom med færre bivirkninger og potensielle helsegevinster, og bruk er spesielt utbredt blant brystkreftoverlevere. Linfrø (FS) er en allment tilgjengelig mat som ofte konsumeres som et kosttilskudd og er den rikeste matkilden til lignaner, et fytoøstrogen. I eksperimentelle modeller har linfrøforbruk vist seg å vise en rekke aktiviteter som antyder en potensiell fordel med linfrø i adjuvans. Imidlertid har flertallet av menneskelige studier som undersøker de biologiske effektene av linfrø involvert friske kvinner. Det er mangel på kliniske data angående effektivitet og sikkerhet ved bruk av linfrø blant kvinner med brystkreft, spesielt blant de som får AI. Fordi fytoøstrogenene i linfrø kan påvirke mange av de samme biologiske veiene som påvirkes av hormonelle midler, er diett-legemiddelinteraksjoner mulig. I tillegg er det mulig linfrø kan virke gjennom vekst og signalveier, og modifisere utviklingen av endokrin resistens. Potensielle synergistiske eller antagonistiske effekter mellom linfrø og antiøstrogener er av spesiell interesse gitt den økende bruken av AI for å behandle postmenopausale kvinner med hormonresponsiv sykdom. Vi foreslår å gjennomføre en pilot 2x2 faktoriell randomisert intervensjonsstudie mellom tumorbiopsi og reseksjon, hos postmenopausale kvinner diagnostisert med ER-positiv brystkreft, for å vurdere effekten av linfrø og AI på en rekke steroidhormon- og tumorrelaterte egenskaper assosiert med lang- terminoverlevelse, og for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom linfrø og AI på tumoruttrykk av Ki-67, caspase, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. Den pre-kirurgiske innstillingen gir en unik mulighet til raskt å få informasjon om intervensjonsrelaterte effekter på vekstfaktor og signalveier relatert til tumorkarakteristikker i løpet av kort tid uten innblanding fra andre behandlinger. Vi antar at både linfrø- og AI-intervensjoner uavhengig vil gunstig påvirke vekstfaktor- og signalveiens proteinuttrykk, noe som resulterer i redusert tumorproliferasjon og økt apoptose. Vi antar videre at disse forbedringene vil gjenspeiles i forbedrede residivskårer som estimert av Mammostrat-antistoffpanelet (Applied Genomics Incorporated). Den foreslåtte studien vil gi viktige kliniske data for fremtidige diettintervensjonsstudier som involverer fytoøstrogenlignaner fra linfrø.