Hørfrø, aromatasehæmmere og brysttumorkarakteristika (FABrC)

Selvom 10-års overlevelsesraten for kvinder med tidligt stadium af brystkræft er meget god, er fjernt tilbagefald stadig en alvorlig bekymring, især for østrogenreceptor-positive kvinder. Som følge heraf er brystkræftoverlevere interesserede i terapier, der kan forbedre deres tilbagefaldsfri overlevelse (RFS). Anvendt hos postmenopausale kvinder blokerer aromatasehæmmere (AI) den perifere omdannelse af androgener til østrogen, hvilket effektivt sænker det tilgængelige østradiol for at fremme brysttumorproliferation. Imidlertid er brug af AI'er forbundet med hedeture, ledsmerter, knogletab og en stigning i hjertebegivenheder. Desuden udvikler mange brysttumorer med tiden resistens over for hormonbehandlinger. Komplementære og alternative lægemidler (CAM'er) bruges i vid udstrækning af kræftoverlevere i et forsøg på at reducere sygdomstilbagefald med færre bivirkninger og potentielle sundhedsmæssige fordele, og brug er særligt udbredt blandt brystkræftoverlevere. Hørfrø (FS) er en almindeligt tilgængelig fødevare, der ofte indtages som et kosttilskud og er den rigeste fødekilde af lignaner, et fytoøstrogen. I eksperimentelle modeller har hørfrøforbrug vist sig at udvise en række aktiviteter, der tyder på en potentiel fordel ved hørfrø i adjuvansindstillingen. Imidlertid har størstedelen af ​​menneskelige undersøgelser, der undersøger de biologiske virkninger af hørfrø, involveret raske kvinder. Der er mangel på kliniske data vedrørende effektivitet og sikkerhed ved brug af hørfrø blandt kvinder med brystkræft, især blandt dem, der modtager AI'er. Fordi fytoøstrogenerne i hørfrø kan påvirke mange af de samme biologiske veje, der påvirkes af hormonelle midler, er diæt-lægemiddelinteraktioner mulige. Derudover er det muligt, at hørfrø kan virke gennem vækst og signalveje, hvilket modificerer udviklingen af ​​endokrin resistens. Potentielle synergistiske eller antagonistiske virkninger mellem hørfrø og antiøstrogener er af særlig interesse i betragtning af den stigende brug af AI'er til behandling af postmenopausale kvinder med hormonresponsiv sygdom. Vi foreslår at udføre et pilotstudie 2x2 faktoriel randomiseret interventionsundersøgelse mellem tumorbiopsi og resektion hos postmenopausale kvinder diagnosticeret med ER-positiv brystkræft, for at vurdere virkningerne af hørfrø og AI på en række steroidhormon- og tumorrelaterede karakteristika forbundet med langtids- tidsoverlevelse og for at undersøge den potentielle interaktion mellem hørfrø og AI på tumorekspression af Ki-67, caspase, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. Den prækirurgiske indstilling giver en enestående mulighed for hurtigt at få information om interventionsrelaterede effekter på vækstfaktor og signalveje relateret til tumorkarakteristika i en kort periode uden indblanding fra andre behandlinger. Vi antager, at både hørfrø- og AI-interventioner uafhængigt positivt vil påvirke vækstfaktor- og signalvejsproteinekspression, hvilket resulterer i reduceret tumorproliferation og øget apoptose. Vi antager yderligere, at disse forbedringer vil blive afspejlet i forbedrede gentagelsesscores som estimeret af Mammostrat-antistofpanelet (Applied Genomics Incorporated). Den foreslåede undersøgelse vil give vigtige kliniske data til fremtidige diætinterventionsundersøgelser, der involverer fytoøstrogenlignaner fra hørfrø.