Lijnzaad, aromataseremmers en kenmerken van borsttumoren (FABrC)

Hoewel het overlevingspercentage na 10 jaar voor vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium erg goed is, is recidief op afstand nog steeds een ernstige zorg, vooral voor oestrogeenreceptorpositieve vrouwen. Bijgevolg zijn overlevenden van borstkanker geïnteresseerd in therapieën die hun recidiefvrije overleving (RFS) zouden kunnen verbeteren. Gebruikt bij postmenopauzale vrouwen, blokkeren aromataseremmers (AI) de perifere omzetting van androgenen in oestrogeen, waardoor het beschikbare oestradiol effectief wordt verlaagd om de proliferatie van borsttumoren te bevorderen. Het gebruik van AI's wordt echter geassocieerd met opvliegers, gewrichtspijn, botverlies en een toename van cardiale gebeurtenissen. Bovendien ontwikkelen veel borsttumoren uiteindelijk resistentie tegen hormonale behandelingen. Complementaire en alternatieve geneesmiddelen (CAM's) worden veel gebruikt door overlevenden van kanker in een poging om herhaling van de ziekte te verminderen met minder bijwerkingen en potentiële gezondheidsvoordelen, en het gebruik komt vooral veel voor bij overlevenden van borstkanker. Lijnzaad (FS) is een algemeen verkrijgbaar voedsel dat vaak als voedingssupplement wordt geconsumeerd en is de rijkste voedselbron van lignanen, een fyto-oestrogeen. In experimentele modellen is aangetoond dat lijnzaadconsumptie een aantal activiteiten vertoont die wijzen op een potentieel voordeel van lijnzaad in de adjuvante setting. Bij de meeste onderzoeken bij mensen naar de biologische effecten van lijnzaad waren echter gezonde vrouwen betrokken. Er is een gebrek aan klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van lijnzaad bij vrouwen met borstkanker, vooral bij degenen die AI's krijgen. Omdat de fyto-oestrogenen in lijnzaad veel van dezelfde biologische routes kunnen beïnvloeden die worden beïnvloed door hormonale agentia, zijn interacties tussen voeding en geneesmiddelen mogelijk. Bovendien is het mogelijk dat lijnzaad werkt via groei- en signaalroutes, waardoor de ontwikkeling van endocriene resistentie wordt gewijzigd. Potentiële synergetische of antagonistische effecten tussen lijnzaad en anti-oestrogenen zijn van bijzonder belang gezien het toenemende gebruik van AI's om postmenopauzale vrouwen met hormoongevoelige ziekte te behandelen. We stellen voor om een ​​pilot 2x2 factoriële gerandomiseerde interventiestudie uit te voeren tussen tumorbiopsie en -resectie, bij postmenopauzale vrouwen met de diagnose ER-positieve borstkanker, om de effecten van lijnzaad en AI op een aantal steroïde hormoon- en tumorgerelateerde kenmerken geassocieerd met lange- termijnoverleving, en om de mogelijke interactie tussen lijnzaad en AI op tumorexpressie van Ki-67, caspase, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR te onderzoeken. De preoperatieve setting biedt een unieke kans om snel informatie te verkrijgen over interventiegerelateerde effecten op groeifactor en signaalroutes gerelateerd aan tumorkenmerken in een korte tijdsperiode zonder tussenkomst van andere behandelingen. We veronderstellen dat zowel lijnzaad- als AI-interventies onafhankelijk van elkaar een gunstige invloed zullen hebben op de expressie van groeifactoren en signaalroute-eiwitten, resulterend in verminderde tumorproliferatie en verhoogde apoptose. We veronderstellen verder dat deze verbeteringen zullen worden weerspiegeld in verbeterde recidiefscores zoals geschat door het Mammostrat-antilichaampanel (Applied Genomics Incorporated). De voorgestelde studie zal belangrijke klinische gegevens opleveren voor toekomstige voedingsinterventiestudies met fyto-oestrogeen-lignanen uit lijnzaad.