Eigenschaften von Leinsamen, Aromatasehemmern und Brusttumoren (FABrC)

Obwohl die 10-Jahres-Überlebensrate für Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium sehr gut ist, ist ein Fernrezidiv immer noch ein ernstes Problem, insbesondere für Östrogenrezeptor-positive Frauen. Folglich sind Brustkrebsüberlebende an Therapien interessiert, die ihr rezidivfreies Überleben (RFS) verbessern könnten. Aromatasehemmer (AI) werden bei postmenopausalen Frauen eingesetzt und blockieren die periphere Umwandlung von Androgenen in Östrogen, wodurch das verfügbare Östradiol effektiv gesenkt wird, um die Proliferation von Brusttumoren zu fördern. Der Einsatz von KI ist jedoch mit Hitzewallungen, Gelenkschmerzen, Knochenschwund und einer Zunahme kardialer Ereignisse verbunden. Darüber hinaus entwickeln viele Brusttumore schließlich eine Resistenz gegen hormonelle Behandlungen. Komplementäre und alternative Arzneimittel (CAMs) werden von Krebsüberlebenden häufig verwendet, um das Wiederauftreten der Krankheit mit weniger Nebenwirkungen und potenziellen gesundheitlichen Vorteilen zu reduzieren, und die Verwendung ist besonders bei Brustkrebsüberlebenden weit verbreitet. Leinsamen (FS) ist ein allgemein verfügbares Lebensmittel, das oft als Nahrungsergänzungsmittel konsumiert wird, und ist die reichste Nahrungsquelle für Lignane, ein Phytoöstrogen. In experimentellen Modellen wurde gezeigt, dass der Verzehr von Leinsamen eine Reihe von Aktivitäten aufweist, die auf einen potenziellen Nutzen von Leinsamen in der adjuvanten Umgebung hindeuten. An den meisten Studien am Menschen, die die biologischen Wirkungen von Leinsamen untersuchten, waren jedoch gesunde Frauen beteiligt. Es gibt nur wenige klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Leinsamen bei Frauen mit Brustkrebs, insbesondere bei Frauen, die AIs erhalten. Da die Phytoöstrogene in Leinsamen viele der gleichen biologischen Stoffwechselwege beeinflussen können, die von hormonellen Wirkstoffen beeinflusst werden, sind Wechselwirkungen zwischen Diäten und Medikamenten möglich. Darüber hinaus ist es möglich, dass Leinsamen über Wachstums- und Signalwege wirken und die Entwicklung der endokrinen Resistenz modifizieren könnten. Potenzielle synergistische oder antagonistische Wirkungen zwischen Leinsamen und Antiöstrogenen sind angesichts der zunehmenden Verwendung von AIs zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit hormonabhängigen Erkrankungen von besonderem Interesse. Wir schlagen vor, eine randomisierte 2x2-Faktor-Interventionsstudie zwischen Tumorbiopsie und Resektion bei postmenopausalen Frauen mit diagnostiziertem ER-positivem Brustkrebs durchzuführen, um die Auswirkungen von Leinsamen und AI auf eine Reihe von Steroidhormonen und tumorbezogenen Merkmalen im Zusammenhang mit langandauernder Langzeitüberleben und die Untersuchung der potenziellen Wechselwirkung zwischen Leinsamen und AI auf die Tumorexpression von Ki-67, Caspase, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. Das präoperative Setting bietet eine einzigartige Gelegenheit, in kurzer Zeit schnell Informationen über interventionsbedingte Wirkungen auf Wachstumsfaktoren und Signalwege im Zusammenhang mit Tumoreigenschaften zu erhalten, ohne dass andere Behandlungen beeinträchtigt werden. Wir gehen davon aus, dass sowohl Leinsamen- als auch AI-Interventionen unabhängig voneinander die Expression von Wachstumsfaktoren und Signalwegproteinen günstig beeinflussen, was zu einer verringerten Tumorproliferation und einer erhöhten Apoptose führt. Wir gehen weiter davon aus, dass sich diese Verbesserungen in verbesserten Rezidiv-Scores widerspiegeln, wie sie vom Mammostra-Antikörper-Panel (Applied Genomics Incorporated) geschätzt werden. Die vorgeschlagene Studie wird wichtige klinische Daten für zukünftige diätetische Interventionsstudien mit Phytoöstrogen-Lignanen aus Leinsamen liefern.