Linhaça, Inibidores de Aromatase e Características de Tumores de Mama (FABrC)

Embora a taxa de sobrevida de 10 anos para mulheres com câncer de mama em estágio inicial seja muito boa, a recorrência distante ainda é uma preocupação séria, especialmente para mulheres com receptor de estrogênio positivo. Consequentemente, os sobreviventes de câncer de mama estão interessados ​​em terapias que possam melhorar sua sobrevida livre de recorrência (RFS). Usados ​​em mulheres na pós-menopausa, os inibidores de aromatase (AI) bloqueiam a conversão periférica de andrógenos em estrogênio, diminuindo efetivamente o estradiol disponível para promover a proliferação do tumor de mama. No entanto, o uso de AIs está associado a ondas de calor, dor nas articulações, perda óssea e aumento de eventos cardíacos. Além disso, muitos tumores de mama eventualmente desenvolvem resistência a tratamentos hormonais. Medicinas complementares e alternativas (CAMs) são amplamente utilizadas por sobreviventes de câncer na tentativa de reduzir a recorrência da doença com menos efeitos colaterais e benefícios potenciais à saúde, e o uso é particularmente prevalente entre sobreviventes de câncer de mama. A linhaça (FS) é um alimento comumente disponível, frequentemente consumido como suplemento dietético e é a fonte alimentar mais rica em lignanas, um fitoestrógeno. Em modelos experimentais, o consumo de linhaça demonstrou exibir uma série de atividades que sugerem um benefício potencial da linhaça no cenário adjuvante. No entanto, a maioria dos estudos em humanos que investigam os efeitos biológicos da linhaça envolveu mulheres saudáveis. Há uma escassez de dados clínicos sobre a eficácia e segurança do uso de linhaça entre mulheres com câncer de mama, especialmente entre aquelas que recebem AIs. Como os fitoestrógenos da linhaça podem influenciar muitas das mesmas vias biológicas afetadas por agentes hormonais, as interações medicamentosa-dieta são possíveis. Além disso, é possível que a linhaça aja por meio de vias de crescimento e sinalização, modificando o desenvolvimento de resistência endócrina. Os potenciais efeitos sinérgicos ou antagônicos entre a linhaça e os antiestrogênios são de particular interesse, dado o uso crescente de AIs para tratar mulheres na pós-menopausa com doença responsiva a hormônios. Propomos a realização de um estudo de intervenção randomizado fatorial 2x2 piloto entre biópsia e ressecção tumoral, em mulheres na pós-menopausa diagnosticadas com câncer de mama ER positivo, para avaliar os efeitos da linhaça e AI em uma série de hormônios esteróides e características relacionadas ao tumor associadas com longa duração sobrevivência a termo, e investigar a potencial interação entre linhaça e IA na expressão tumoral de Ki-67, caspase, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. O cenário pré-cirúrgico oferece uma oportunidade única de obter rapidamente informações sobre os efeitos relacionados à intervenção no fator de crescimento e nas vias de sinalização relacionadas às características do tumor em um curto período de tempo, sem a interferência de outros tratamentos. Nossa hipótese é que as intervenções de linhaça e IA afetarão de forma independente e favorável o fator de crescimento e a expressão de proteínas da via de sinalização, resultando em redução da proliferação tumoral e aumento da apoptose. Além disso, levantamos a hipótese de que essas melhorias serão refletidas em pontuações de recorrência aprimoradas, conforme estimado pelo painel de anticorpos Mammostrat (Applied Genomics Incorporated). O estudo proposto fornecerá dados clínicos importantes para futuros estudos de intervenção dietética envolvendo lignanas fitoestrogênicas da linhaça.