Lněné semínko, inhibitory aromatázy a charakteristiky nádoru prsu (FABrC)

Ačkoli je 10letá míra přežití u žen s raným stádiem rakoviny prsu velmi dobrá, vzdálená recidiva je stále vážným problémem, zejména u žen s pozitivními estrogenovými receptory. V důsledku toho se pacientky, které přežily rakovinu prsu, zajímají o terapie, které by mohly zlepšit jejich přežití bez recidivy (RFS). Inhibitory aromatázy (AI) používané u žen po menopauze blokují periferní přeměnu androgenů na estrogen, čímž účinně snižují dostupný estradiol pro podporu proliferace nádoru prsu. Užívání AI je však spojeno s návaly horka, bolestmi kloubů, ztrátou kostní hmoty a nárůstem srdečních příhod. Kromě toho se u mnoha nádorů prsu nakonec vyvine rezistence na hormonální léčbu. Doplňkové a alternativní léky (CAM) jsou široce používány pacienty, kteří přežili rakovinu, ve snaze snížit recidivu onemocnění s menším počtem vedlejších účinků a potenciálních zdravotních přínosů a použití je zvláště rozšířené mezi pacienty, kteří přežili rakovinu prsu. Lněné semínko (FS) je běžně dostupná potravina často konzumovaná jako doplněk stravy a je nejbohatším potravinovým zdrojem lignanů, fytoestrogenů. V experimentálních modelech se ukázalo, že konzumace lněného semínka vykazuje řadu aktivit, které naznačují potenciální přínos lněného semínka v adjuvans. Většina studií na lidech zkoumajících biologické účinky lněného semínka však zahrnovala zdravé ženy. Existuje nedostatek klinických údajů týkajících se účinnosti a bezpečnosti používání lněného semene u žen s rakovinou prsu, zejména u těch, které užívají AI. Protože fytoestrogeny ve lněném semínku mohou ovlivnit mnoho stejných biologických cest ovlivněných hormonálními činidly, jsou možné interakce mezi dietou a léčivem. Navíc je možné, že lněné semínko by mohlo působit prostřednictvím růstových a signálních drah a modifikovat tak vývoj endokrinní rezistence. Potenciální synergické nebo antagonistické účinky mezi lněným semínkem a antiestrogeny jsou zvláště zajímavé vzhledem k rostoucímu používání AI k léčbě postmenopauzálních žen s onemocněním reagujícím na hormony. Navrhujeme provést pilotní 2x2 faktorovou randomizovanou intervenční studii mezi biopsií nádoru a resekcí u postmenopauzálních žen s diagnostikovaným ER pozitivním karcinomem prsu, abychom vyhodnotili účinky lněného semínka a AI na řadu steroidních hormonů a charakteristik souvisejících s nádorem spojených s dlouhodobým termín přežití a prozkoumat potenciální interakci mezi lněným semenem a AI na nádorovou expresi Ki-67, kaspázy, ERa, ERp, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. Předoperační prostředí nabízí jedinečnou příležitost rychle získat informace o účincích na růstový faktor související s intervencí a signálních drahách souvisejících s charakteristikami nádoru v krátkém časovém období bez interference s jinými způsoby léčby. Předpokládáme, že jak intervence lněného semínka, tak AI budou nezávisle příznivě ovlivňovat expresi růstového faktoru a proteinu signální dráhy, což povede ke snížení proliferace nádoru a zvýšené apoptóze. Dále předpokládáme, že tato zlepšení se projeví ve zlepšeném skóre recidivy, jak odhadl panel protilátek Mammostrat (Applied Genomics Incorporated). Navrhovaná studie poskytne důležitá klinická data pro budoucí dietní intervenční studie zahrnující fytoestrogenové lignany z lněného semene.