Siemię lniane, inhibitory aromatazy i charakterystyka guza piersi (FABrC)

Chociaż 10-letni wskaźnik przeżycia kobiet z rakiem piersi we wczesnym stadium jest bardzo dobry, odległe nawroty nadal stanowią poważny problem, zwłaszcza w przypadku kobiet z dodatnim receptorem estrogenowym. W związku z tym osoby, które przeżyły raka piersi, są zainteresowane terapiami, które mogą poprawić ich przeżycie wolne od nawrotów choroby (RFS). Stosowane u kobiet po menopauzie inhibitory aromatazy (AI) blokują obwodową konwersję androgenów do estrogenów, skutecznie obniżając poziom dostępnego estradiolu sprzyjającego proliferacji guza piersi. Jednak stosowanie AI wiąże się z uderzeniami gorąca, bólami stawów, utratą kości i wzrostem incydentów sercowych. Ponadto wiele guzów piersi ostatecznie rozwija oporność na leczenie hormonalne. Leki komplementarne i alternatywne (CAM) są szeroko stosowane przez osoby, które przeżyły raka, próbując ograniczyć nawroty choroby przy mniejszej liczbie skutków ubocznych i potencjalnych korzyści zdrowotnych, a stosowanie jest szczególnie rozpowszechnione wśród osób, które przeżyły raka piersi. Siemię lniane (FS) jest powszechnie dostępnym pokarmem, często spożywanym jako suplement diety i jest najbogatszym źródłem pożywienia lignanów, fitoestrogenów. W modelach eksperymentalnych wykazano, że spożycie siemienia lnianego wykazuje szereg działań, które sugerują potencjalne korzyści z siemienia lnianego w warunkach wspomagających. Jednak większość badań na ludziach dotyczących biologicznych skutków siemienia lnianego dotyczyła zdrowych kobiet. Istnieje niewiele danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania siemienia lnianego wśród kobiet z rakiem piersi, zwłaszcza wśród kobiet otrzymujących AI. Ponieważ fitoestrogeny w siemieniu lnianym mogą wpływać na wiele tych samych szlaków biologicznych, na które wpływają czynniki hormonalne, możliwe są interakcje między dietą a lekami. Ponadto możliwe jest, że siemię lniane może działać poprzez szlaki wzrostu i sygnalizacji, modyfikując rozwój oporności hormonalnej. Potencjalne efekty synergistyczne lub antagonistyczne między siemieniem lnianym a antyestrogenami są szczególnie interesujące, biorąc pod uwagę coraz częstsze stosowanie AI w leczeniu kobiet po menopauzie z chorobą reagującą na hormony. Proponujemy przeprowadzenie pilotażowego randomizowanego badania interwencyjnego czynnikowego 2x2 między biopsją a resekcją guza u kobiet po menopauzie, u których zdiagnozowano raka piersi ER-dodatniego, w celu oceny wpływu siemienia lnianego i AI na szereg cech związanych z hormonami steroidowymi i nowotworem, związanych z długotrwałym przeżycie w terminie oraz zbadanie potencjalnej interakcji między siemieniem lnianym a AI na ekspresję Ki-67, kaspazy, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR w guzie. Warunki przedoperacyjne dają wyjątkową możliwość szybkiego uzyskania informacji na temat wpływu interwencji na czynnik wzrostu i szlaki sygnałowe związane z charakterystyką guza w krótkim czasie, bez ingerencji innych metod leczenia. Stawiamy hipotezę, że zarówno siemię lniane, jak i interwencje AI będą niezależnie korzystnie wpływać na ekspresję białka czynnika wzrostu i szlaku sygnałowego, powodując zmniejszenie proliferacji guza i zwiększoną apoptozę. Stawiamy ponadto hipotezę, że te ulepszenia zostaną odzwierciedlone w poprawionych wynikach nawrotów, jak oszacowano przez panel przeciwciał Mammostrat (Applied Genomics Incorporated). Proponowane badanie dostarczy ważnych danych klinicznych dla przyszłych badań nad interwencją dietetyczną z wykorzystaniem lignanów fitoestrogenowych z nasion lnu.