Semi di lino, inibitori dell'aromatasi e caratteristiche del tumore al seno (FABrC)

Sebbene il tasso di sopravvivenza a 10 anni per le donne con carcinoma mammario in stadio iniziale sia molto buono, la recidiva a distanza è ancora una seria preoccupazione, soprattutto per le donne positive ai recettori degli estrogeni. Di conseguenza, le sopravvissute al cancro al seno sono interessate a terapie che potrebbero migliorare la loro sopravvivenza libera da recidiva (RFS). Utilizzati nelle donne in postmenopausa, gli inibitori dell'aromatasi (AI) bloccano la conversione periferica degli androgeni in estrogeni, riducendo efficacemente l'estradiolo disponibile per promuovere la proliferazione del tumore al seno. Tuttavia, l'uso di IA è associato a vampate di calore, dolori articolari, perdita ossea e aumento degli eventi cardiaci. Inoltre, molti tumori al seno alla fine sviluppano resistenza ai trattamenti ormonali. Le medicine complementari e alternative (CAM) sono ampiamente utilizzate dai sopravvissuti al cancro nel tentativo di ridurre le recidive della malattia con minori effetti collaterali e potenziali benefici per la salute, e l'uso è particolarmente diffuso tra i sopravvissuti al cancro al seno. I semi di lino (FS) sono un alimento comunemente disponibile spesso consumato come integratore alimentare ed è la fonte alimentare più ricca di lignani, un fitoestrogeno. Nei modelli sperimentali, è stato dimostrato che il consumo di semi di lino esibisce una serie di attività che suggeriscono un potenziale beneficio dei semi di lino nell'ambiente adiuvante. Tuttavia, la maggior parte degli studi sull'uomo che hanno indagato gli effetti biologici dei semi di lino hanno coinvolto donne sane. C'è una scarsità di dati clinici riguardanti l'efficacia e la sicurezza dell'uso dei semi di lino tra le donne con cancro al seno, specialmente tra quelle che ricevono AI. Poiché i fitoestrogeni nei semi di lino possono influenzare molte delle stesse vie biologiche influenzate dagli agenti ormonali, sono possibili interazioni dieta-farmaco. Inoltre, è possibile che i semi di lino possano agire attraverso la crescita e le vie di segnalazione, modificando lo sviluppo della resistenza endocrina. I potenziali effetti sinergici o antagonisti tra semi di lino e antiestrogeni sono di particolare interesse dato il crescente utilizzo di IA per il trattamento delle donne in postmenopausa con malattia che risponde agli ormoni. Proponiamo di condurre uno studio pilota di intervento randomizzato fattoriale 2x2 tra biopsia tumorale e resezione, in donne in postmenopausa con diagnosi di carcinoma mammario ER positivo, per valutare gli effetti dei semi di lino e dell'IA su una serie di ormoni steroidei e caratteristiche correlate al tumore associate a lungo- sopravvivenza a termine e per studiare la potenziale interazione tra semi di lino e AI sull'espressione tumorale di Ki-67, caspasi, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. L'impostazione pre-chirurgica offre un'opportunità unica per ottenere rapidamente informazioni sugli effetti correlati all'intervento sul fattore di crescita e sui percorsi di segnalazione relativi alle caratteristiche del tumore in un breve periodo di tempo senza l'interferenza di altri trattamenti. Ipotizziamo che sia i semi di lino che gli interventi di intelligenza artificiale influenzeranno favorevolmente in modo indipendente il fattore di crescita e l'espressione proteica della via di segnalazione, con conseguente riduzione della proliferazione tumorale e aumento dell'apoptosi. Ipotizziamo inoltre che questi miglioramenti si rifletteranno in migliori punteggi di recidiva come stimato dal pannello degli anticorpi Mammostrat (Applied Genomics Incorporated). Lo studio proposto fornirà importanti dati clinici per futuri studi di intervento dietetico che coinvolgono lignani di fitoestrogeni dai semi di lino.