Льняное семя, ингибиторы ароматазы и характеристики опухоли молочной железы (FABrC)

Несмотря на то, что 10-летняя выживаемость у женщин с раком молочной железы на ранней стадии очень высока, отдаленные рецидивы по-прежнему вызывают серьезную озабоченность, особенно у женщин с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы. Следовательно, выжившие после рака молочной железы заинтересованы в терапии, которая может улучшить их безрецидивную выживаемость (БРВ). Используемые у женщин в постменопаузе ингибиторы ароматазы (ИИ) блокируют периферическое превращение андрогенов в эстрогены, эффективно снижая уровень эстрадиола, способствуя пролиферации опухоли молочной железы. Однако использование ИИ связано с приливами, болью в суставах, потерей костной массы и учащением сердечных событий. Кроме того, многие опухоли молочной железы в конечном итоге развивают устойчивость к гормональному лечению. Дополнительные и альтернативные лекарства (ДАМ) широко используются выжившими после рака в попытке уменьшить рецидив заболевания с меньшим количеством побочных эффектов и потенциальной пользой для здоровья, и их использование особенно распространено среди выживших после рака груди. Льняное семя (FS) является общедоступным продуктом питания, который часто употребляют в качестве пищевой добавки, и является самым богатым пищевым источником лигнанов, фитоэстрогенов. В экспериментальных моделях было показано, что потребление льняного семени проявляет ряд действий, которые предполагают потенциальную пользу льняного семени в качестве адъюванта. Однако в большинстве исследований биологических эффектов льняного семени на людях участвовали здоровые женщины. Клинических данных об эффективности и безопасности использования льняного семени у женщин с раком молочной железы, особенно у получающих ИА, недостаточно. Поскольку фитоэстрогены в льняном семени могут влиять на многие из тех же биологических путей, на которые влияют гормональные агенты, возможны взаимодействия диеты и лекарств. Кроме того, возможно, что льняное семя может действовать через ростовые и сигнальные пути, изменяя развитие эндокринной резистентности. Потенциальные синергетические или антагонистические эффекты между льняным семенем и антиэстрогенами представляют особый интерес, учитывая растущее использование ИА для лечения женщин в постменопаузе с заболеваниями, чувствительными к гормонам. Мы предлагаем провести пилотное факторное рандомизированное интервенционное исследование 2x2 между биопсией опухоли и резекцией у женщин в постменопаузе с диагнозом ER-положительный рак молочной железы, чтобы оценить влияние льняного семени и ИА на ряд стероидных гормонов и связанных с опухолью характеристик, связанных с длительным срок выживания, а также исследовать потенциальное взаимодействие между льняным семенем и ИА на опухолевой экспрессии Ki-67, каспазы, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. Предоперационная подготовка дает уникальную возможность быстро получить информацию о влиянии вмешательства на фактор роста и сигнальные пути, связанные с характеристиками опухоли, за короткий период времени без вмешательства других методов лечения. Мы предполагаем, что как льняное семя, так и ИИ будут независимо благоприятно влиять на экспрессию фактора роста и белка сигнального пути, что приведет к снижению пролиферации опухоли и усилению апоптоза. Мы также предполагаем, что эти улучшения будут отражаться в улучшенных показателях рецидивов по оценке панели антител Mammostrat (Applied Genomics Incorporated). Предлагаемое исследование предоставит важные клинические данные для будущих исследований диетических вмешательств с участием лигнанов фитоэстрогенов из льняного семени.