Semillas de lino, inhibidores de la aromatasa y características de los tumores de mama (FABrC)

Aunque la tasa de supervivencia a 10 años para las mujeres con cáncer de mama en etapa temprana es muy buena, la recurrencia a distancia sigue siendo una preocupación grave, especialmente para las mujeres con receptor de estrógeno positivo. En consecuencia, las sobrevivientes de cáncer de mama están interesadas en terapias que puedan mejorar su supervivencia libre de recurrencia (SLR). Usados ​​en mujeres posmenopáusicas, los inhibidores de la aromatasa (IA) bloquean la conversión periférica de andrógenos en estrógenos, reduciendo efectivamente el estradiol disponible para promover la proliferación de tumores de mama. Sin embargo, el uso de AI se asocia con sofocos, dolor en las articulaciones, pérdida ósea y un aumento de los eventos cardíacos. Además, muchos tumores de mama eventualmente desarrollan resistencia a los tratamientos hormonales. Los sobrevivientes de cáncer utilizan ampliamente las medicinas complementarias y alternativas (CAM, por sus siglas en inglés) en un intento por reducir la recurrencia de la enfermedad con menos efectos secundarios y beneficios potenciales para la salud, y el uso es particularmente frecuente entre los sobrevivientes de cáncer de mama. La linaza (FS) es un alimento comúnmente disponible que a menudo se consume como suplemento dietético y es la fuente alimenticia más rica en lignanos, un fitoestrógeno. En modelos experimentales, se ha demostrado que el consumo de semillas de lino exhibe una serie de actividades que sugieren un beneficio potencial de las semillas de lino en el entorno adyuvante. Sin embargo, la mayoría de los estudios en humanos que investigan los efectos biológicos de la linaza han involucrado a mujeres sanas. Hay escasez de datos clínicos sobre la eficacia y la seguridad del uso de la linaza entre las mujeres con cáncer de mama, especialmente entre las que reciben AI. Debido a que los fitoestrógenos en la linaza pueden influir en muchas de las mismas vías biológicas afectadas por los agentes hormonales, es posible que existan interacciones entre la dieta y los medicamentos. Además, es posible que la linaza pueda actuar a través de vías de crecimiento y señalización, modificando el desarrollo de resistencia endocrina. Los posibles efectos sinérgicos o antagónicos entre la linaza y los antiestrógenos son de particular interés dado el creciente uso de los inhibidores de la aromatasa para tratar a mujeres posmenopáusicas con enfermedades que responden a hormonas. Proponemos realizar un estudio piloto de intervención aleatorizado factorial 2x2 entre la biopsia tumoral y la resección, en mujeres posmenopáusicas diagnosticadas con cáncer de mama ER positivo, para evaluar los efectos de la linaza y la IA sobre una serie de características relacionadas con las hormonas esteroides y el tumor asociadas con largo tiempo. supervivencia a término, e investigar la posible interacción entre la linaza y el AI en la expresión tumoral de Ki-67, caspasa, ERα, ERβ, PgR, HER2, IGF1, IGFIR. El entorno prequirúrgico ofrece una oportunidad única para obtener rápidamente información sobre los efectos relacionados con la intervención sobre el factor de crecimiento y las vías de señalización relacionadas con las características del tumor en un corto período de tiempo sin la interferencia de otros tratamientos. Presumimos que las intervenciones con linaza e IA afectarán favorablemente de manera independiente el factor de crecimiento y la expresión de la proteína de la vía de señalización, lo que resultará en una reducción de la proliferación tumoral y un aumento de la apoptosis. Además, planteamos la hipótesis de que estas mejoras se reflejarán en puntuaciones de recurrencia mejoradas según lo estimado por el panel de anticuerpos Mammostrat (Applied Genomics Incorporated). El estudio propuesto proporcionará datos clínicos importantes para futuros estudios de intervención dietética que involucren lignanos fitoestrógenos de la linaza.