Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie av NY-ESO-1 overlappende peptider i epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

En fase 1-studie av NY-ESO-1 overlappende peptider med eller uten immunoadjuvanser Montanid og poly-ICLC-vaksinering av epitelial ovariekreft, eggleder eller primær peritoneal kreftpasienter i andre eller tredje remisjon

Dette var en fase 1, åpen studie av gjentatt vaksinasjon med NY-ESO-1 overlappende peptider (OLP4) med eller uten immunoadjuvansene Montanide og polyinosin-polycytidylsyre - poly-L-lysin karboksymetylcellulose (poly-ICLC) administrert hver 3. uker for totalt 5 vaksinasjoner hos personer med epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft i andre eller tredje klinisk remisjon. Studiemålene inkluderte bestemmelse av sikkerhet og immunogenisitet etter vaksinasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene fikk NY-ESO-1 OLP4 ved subkutan injeksjon én gang hver 3. uke (uke 1, 4, 7, 10 og 13) for totalt 5 vaksinasjoner.

Forsøkspersonene ble tildelt sekvensielt til 1 av 3 doseringskohorter:

Kohort 1: mottok NY-ESO-1 OLP4 alene; Kohort 2: mottok NY-ESO-1 OLP4 i kombinasjon med Montanide; Kohort 3: mottok NY-ESO-1 OLP4 i kombinasjon med Montanide og Poly-ICLC.

Registrering i hver påfølgende doseringskohort var avhengig av en dosebegrensende toksisitet (DLT) rate på <33 % i den foregående kohorten. Ingen doseeskalering var planlagt.

Forsøkspersonene ble observert av studiepersonell i opptil 30 minutter etter hver vaksinasjon. Immunologiske vurderinger ble utført før den første vaksinasjonen og 3 uker etter hver vaksinasjon. Toksisitetsvurderinger ble utført med hver vaksinasjon og 3 uker etter avsluttet terapi (dvs. det siste studiebesøket var uke 16). Immunologiske vurderinger inkluderte måling av anti-NY-ESO-1-antistoffet ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA), påvisning av CD-4 og CD-8 cellulære responser ved tetramer og enzymkoblet immunsorbentpunktanalyse (ELISPOT), og forsinket -type overfølsomhet (DTH).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk dokumentert epitelkarsinom som oppstår i eggstokken, egglederen eller peritoneum, stadium II til IV ved diagnose, og post-initial cytoreduktiv kirurgi og kjemoterapi med minst ett platinabasert kjemoterapiregime.
  2. I andre eller tredje stabile fullstendig kliniske remisjon, definert som a) stabilt kreftantigen (CA)-125 < 35 U/ml (definert som CA-125 som ikke hadde doblet seg fra nadir etter kjemoterapi), b) umerkelig fysisk undersøkelse, og c) ingen sikre tegn på sykdom ved computertomografi (CT) av abdomen og bekkenet. Lymfeknuter og/eller abnormiteter i bløtvev ≤ 1,0 cm som ofte er tilstede i bekkenet ble ikke ansett som sikre tegn på sykdom.
  3. Forventet overlevelse på minst 4 måneder.
  4. Karnofskys ytelsesskala ≥ 70 %.

  5. Laboratorieverdier innenfor følgende grenser:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplateantall ≥ 80 x 10^9/L
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤ 2,5 x institusjonell ULN
  6. Alder ≥ 18 år.
  7. ≥ 4 uker siden fullføring av tidligere cytotoksisk kjemoterapi.
  8. Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV).
  2. Alvorlig sammenfallende sykdom, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever langvarig parenteral antibiotika eller blødningsforstyrrelser som krever sykehusinnleggelse.
  3. Positiv avføringsguaiac unntatt hemoroider.
  4. Kjent autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, etc); eller immunsvikt (humant immunsviktvirus, hypogammaglobulinemi); eller kjente aktive infeksjoner med hepatitt B eller hepatitt C; eller mottak av immundempende legemidler som systemiske kortikosteroider eller ciklosporin, etc.
  5. Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ.
  6. Anamnese med tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på vaksiner eller ukjente allergener.
  7. Psykisk svekkelse som kan ha svekket evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene i studien.
  8. Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
  9. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose av studiemiddel.
  10. Graviditet eller amming.
  11. Kvinner i fertil alder: Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
Forsøkspersonene mottok 4 syntetiske peptider kodet av NY-ESO-1-genet (dvs. NY-ESO-1 OLP4) en gang hver 3. uke for totalt 5 vaksinasjoner.
Biologisk: NY-ESO-1 OLP4
1,0 mg NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg av hvert overlappende peptid) ble fortynnet i 0,5 ml 5 % dekstrose i vann (D5W) og administrert subkutant som en enkelt injeksjon.
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
Forsøkspersonene mottok 4 syntetiske peptider kodet av NY-ESO-1-genet (dvs. NY-ESO-1 OLP4) i kombinasjon med Montanide ISA-51 vegetabilsk grad (VG) en gang hver 3. uke for totalt 5 vaksinasjoner.
Biologisk: NY-ESO-1 OLP4 + Montanide
1,0 mg NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg av hvert overlappende peptid) ble fortynnet i 0,5 ml D5W, blandet med 0,5 ml Montanide og administrert subkutant som en enkelt injeksjon.
EKSPERIMENTELL: Kohort 3
Forsøkspersonene mottok 4 syntetiske peptider kodet av NY-ESO-1-genet (dvs. NY-ESO-1 OLP4) i kombinasjon med Montanide ISA-51 VG og poly-ICLC en gang hver 3. uke for totalt 5 vaksinasjoner.
Biologisk: NY-ESO-1 OLP4 + Montanid + Poly-ICLC
1,0 mg NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg av hvert overlappende peptid) og 1,4 mg poly-ICLC ble emulgert i 1,0 ml Montanide og administrert subkutant som to injeksjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oversikt over behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Kontinuerlig i opptil 16 uker
Analyse av TEAE rapportert fra kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn fra forbehandling til 3 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
Kontinuerlig i opptil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med påvisbare serumimmunoglobulin G (IgG) antistofftitere mot NY-ESO-1 opptil 16 uker etter baseline
Tidsramme: Screening og uke 4, 7, 10, 13 og 16
Blodprøver ble tatt for å måle immunologisk respons ved screening og uke 4, 7, 10, 13 og 16. Spesifikke antistoffer mot NY-ESO-1 ble målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
Screening og uke 4, 7, 10, 13 og 16
Antall pasienter med detekterbar CD8+ og CD4+ T-cellerespons opptil 16 uker etter baseline
Tidsramme: Screening og uke 4, 7, 10, 13 og 16
Blodprøver ble tatt for å måle immunologisk respons ved screening og uke 4, 7, 10, 13 og 16. NY-ESO-1-spesifikk CD8+ og CD4+ T-celle-reaktivitet ble målt ved tetrameranalyse (i humant leukocyttantigen [HLA] 0201*-pasienter). Frigjøring av interferon gamma (IFN-y) av T-celler ble målt ved hjelp av den enzymbundne immunospot-analysen (ELISPOT). Et forsøksperson ble ansett for å ha opplevd en T-cellerespons hvis IFN-γ-flekker var detekterbare (>50 flekker) av ELISPOT av 50 000 CD8+ og CD4+ T-celler etter forhåndssensibilisering med en pool av 20-mer OLP som dekker hele NY- ESO-1 og testet mot Epstein-Barr-virus-transformerte B-celler pulsert med 3 subpools av disse peptidene.
Screening og uke 4, 7, 10, 13 og 16
Antall pasienter med forsinket overfølsomhetsreaksjon (DTH) (indurasjon og rødhet) på NY-ESO-1 OLP4 ved screening og uke 16
Tidsramme: Visning og uke 16
NY-ESO-1-spesifikk DTH ble målt ved hudtester ved screening og igjen ved uke 16. NY-ESO-1 OLP4 (40 µg i 0,1 ml D5W) ble injisert intradermalt, med DTH-reaksjoner lest 48 timer etter injeksjon.
Visning og uke 16
Kreftantigen (CA)-125 nivåer opptil 16 uker etter baseline
Tidsramme: Visning, uke 7 og uke 16
Serum CA-125 ble målt ved screening, uke 7 og uke 16. Stabil CA-125 ved baseline var < 35 U/ml (definert som CA-125 som ikke hadde doblet seg fra nadir etter kjemoterapi).
Visning, uke 7 og uke 16
Tumormålingsresultater i henhold til responsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST) Opp til 16 uker etter baseline
Tidsramme: Screening og annenhver måned frem til uke 16
Røntgenbilde (computertomografi av abdomen og bekkenet) ble oppnådd ved screening og annenhver måned i løpet av studien, og til uplanlagte tidspunkter hvis noen kliniske symptomer/undersøkelsesfunn tilsier ytterligere evaluering eller hvis serum CA-125 steg til > 70 U/ mL (bekreftet med gjentatt verdi). Forsøkspersoner kan ha hatt mer enn 1 sykdomssted.
Screening og annenhver måned frem til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

15. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LUD2006-001
  • MSKCC IRB# 07-152

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data er publisert

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere