Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av NY-ESO-1 överlappande peptider i epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

3 oktober 2022 uppdaterad av: Ludwig Institute for Cancer Research

En fas 1-studie av NY-ESO-1 överlappande peptider med eller utan immunadjuvans Montanid- och poly-ICLC-vaccination av patienter med epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer i andra eller tredje remission

Detta var en öppen fas 1-studie av upprepad vaccination med NY-ESO-1 överlappande peptider (OLP4) med eller utan immunadjuvanserna Montanide och polyinosin-polycytidylsyra - poly-L-lysin karboximetylcellulosa (poly-ICLC) administrerat var tredje veckor för totalt 5 vaccinationer hos patienter med epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer i andra eller tredje klinisk remission. Studiens mål inkluderade bestämning av säkerheten och immunogeniciteten efter vaccination.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner fick NY-ESO-1 OLP4 genom subkutan injektion en gång var tredje vecka (vecka 1, 4, 7, 10 och 13) för totalt 5 vaccinationer.

Försökspersonerna tilldelades sekventiellt 1 av 3 doseringskohorter:

Kohort 1: fick NY-ESO-1 OLP4 enbart; Kohort 2: fick NY-ESO-1 OLP4 i kombination med Montanide; Kohort 3: fick NY-ESO-1 OLP4 i kombination med Montanide och Poly-ICLC.

Inskrivningen i varje efterföljande doseringskohort var beroende av en dosbegränsande toxicitet (DLT) på <33 % i den föregående kohorten. Ingen dosökning var planerad.

Försökspersonerna observerades av studiepersonalen i upp till 30 minuter efter varje vaccination. Immunologiska bedömningar utfördes före den första vaccinationen och 3 veckor efter varje vaccination. Toxicitetsbedömningar utfördes med varje vaccination och 3 veckor efter avslutad terapi (dvs det sista studiebesöket var vecka 16). Immunologiska bedömningar inkluderade mätning av anti-NY-ESO-1-antikroppen genom enzymkopplad immunsorbentanalys (ELISA), detektering av CD-4 och CD-8 cellulära svar med tetramer och enzymkopplad immunosorbentfläckanalys (ELISPOT) och fördröjd -typ överkänslighet (DTH).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt dokumenterat epitelialkarcinom som uppstår i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan, stadium II till IV vid diagnos, och post-initial cytoreduktiv kirurgi och kemoterapi med minst en platinabaserad kemoterapiregim.
  2. I andra eller tredje stabila fullständig klinisk remission, definierad som a) stabil cancerantigen (CA)-125 < 35 U/ml (definierad som CA-125 som inte hade fördubblats från nadir efter kemoterapi), b) omärklig fysisk undersökning, och c) inga säkra tecken på sjukdom genom datortomografi (CT) av buken och bäckenet. Lymfkörtlar och/eller avvikelser i mjukvävnad ≤ 1,0 cm som ofta finns i bäckenet ansågs inte vara säkra tecken på sjukdom.
  3. Förväntad överlevnad på minst 4 månader.
  4. Karnofskys prestationsskala ≥ 70 %.
  5. Laboratorievärden inom följande gränser:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Trombocytantal ≥ 80 x 10^9/L
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • aspartataminotransferas/alaninaminotransferas ≤ 2,5 x institutionell ULN
  6. Ålder ≥ 18 år.
  7. ≥ 4 veckor efter avslutad tidigare cytotoxisk kemoterapi.
  8. Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV).
  2. Allvarliga interkurrenta sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver långvarig parenteral antibiotika eller blödningsrubbningar som kräver sjukhusvistelse.
  3. Positiv avföringsguaiac exklusive hemorrojder.
  4. Känd autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, ulcerös kolit, etc); eller immunbrist (humant immunbristvirus, hypogammaglobulinemi); eller kända aktiva infektioner med hepatit B eller hepatit C; eller mottagande av immunsuppressiva läkemedel som systemiska kortikosteroider eller ciklosporin, etc.
  5. Annan malignitet inom 3 år före inträde i studien, förutom behandlad icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ.
  6. Historik med tidigare allvarliga allergiska reaktioner mot vacciner eller okända allergener.
  7. Psykisk funktionsnedsättning som kan ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
  8. Brist på tillgänglighet för immunologiska och kliniska uppföljningsbedömningar.
  9. Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studiemedlet.
  10. Graviditet eller amning.
  11. Kvinnor i fertil ålder: vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1
Försökspersoner fick 4 syntetiska peptider kodade av NY-ESO-1-genen (dvs NY-ESO-1 OLP4) en gång var tredje vecka för totalt 5 vaccinationer.
1,0 mg NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg av varje överlappande peptid) späddes i 0,5 ml 5% dextros i vatten (D5W) och administrerades subkutant som en enda injektion.
EXPERIMENTELL: Kohort 2
Försökspersonerna fick 4 syntetiska peptider kodade av NY-ESO-1-genen (dvs NY-ESO-1 OLP4) i kombination med Montanide ISA-51 vegetabilisk kvalitet (VG) en gång var tredje vecka för totalt 5 vaccinationer.
1,0 mg NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg av varje överlappande peptid) späddes i 0,5 ml D5W, blandades med 0,5 ml Montanide och administrerades subkutant som en enda injektion.
EXPERIMENTELL: Kohort 3
Försökspersonerna fick 4 syntetiska peptider kodade av NY-ESO-1-genen (dvs NY-ESO-1 OLP4) i kombination med Montanide ISA-51 VG och poly-ICLC en gång var tredje vecka för totalt 5 vaccinationer.
1,0 mg NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg av varje överlappande peptid) och 1,4 mg poly-ICLC emulgerades i 1,0 ml Montanide och administrerades subkutant som två injektioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Översikt över behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Kontinuerligt i upp till 16 veckor
Analys av TEAE rapporterade från kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar och vitala tecken från förbehandling till 3 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Kontinuerligt i upp till 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med detekterbar serumimmunoglobulin G (IgG) antikroppstitrar mot NY-ESO-1 upp till 16 veckor efter baslinjen
Tidsram: Screening och vecka 4, 7, 10, 13 och 16
Blodprover togs för att mäta immunologiskt svar vid screening och vecka 4, 7, 10, 13 och 16. Specifika antikroppar mot NY-ESO-1 mättes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Screening och vecka 4, 7, 10, 13 och 16
Antal patienter med detekterbara CD8+ och CD4+ T-cellssvar upp till 16 veckor efter baslinjen
Tidsram: Screening och vecka 4, 7, 10, 13 och 16
Blodprover togs för att mäta immunologiskt svar vid screening och vecka 4, 7, 10, 13 och 16. NY-ESO-1-specifik CD8+ och CD4+ T-cellsreaktivitet mättes med tetrameranalys (i humant leukocytantigen [HLA] 0201*-patienter). Frisättning av interferon gamma (IFN-y) av T-celler mättes genom analysen enzymkopplad immunfläck (ELISPOT). En patient ansågs ha upplevt ett T-cellssvar om IFN-y-fläckar kunde detekteras (>50 fläckar) av ELISPOT av 50 000 CD8+ och CD4+ T-celler efter försensibilisering med en pool av 20-mer OLP som täckte hela NY- ESO-1 och testades mot Epstein-Barr-virus-transformerade B-celler pulserade med 3 subpooler av dessa peptider.
Screening och vecka 4, 7, 10, 13 och 16
Antal patienter med fördröjda överkänslighetsreaktioner (DTH) (induration och rodnad) mot NY-ESO-1 OLP4 vid screening och vecka 16
Tidsram: Visning och vecka 16
NY-ESO-1-specifik DTH mättes med hudtester vid screening och igen vid vecka 16. NY-ESO-1 OLP4 (40 µg i 0,1 ml D5W) injicerades intradermalt, med DTH-reaktioner avlästa 48 timmar efter injektion.
Visning och vecka 16
Cancerantigen (CA)-125 nivåer upp till 16 veckor efter baslinjen
Tidsram: Visning, vecka 7 och vecka 16
Serum CA-125 mättes vid screening, vecka 7 och vecka 16. Stabil CA-125 vid baslinjen var < 35 U/ml (definierad som CA-125 som inte hade fördubblats från nadir efter kemoterapi).
Visning, vecka 7 och vecka 16
Tumörmätningsresultat enligt svarsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST) Upp till 16 veckor efter baslinjen
Tidsram: Screening och varannan månad fram till vecka 16
Röntgenbild (datortomografi av buken och bäckenet) erhölls vid screening och varannan månad under studien, och vid oplanerade tidpunkter om några kliniska symtom/undersökningsfynd motiverade ytterligare utvärdering eller om serum CA-125 steg till > 70 U/ mL (bekräftas med upprepningsvärde). Försökspersoner kan ha haft mer än en plats för sjukdomen.
Screening och varannan månad fram till vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 mars 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2008

Första postat (UPPSKATTA)

15 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data har publicerats

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera