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Studio di fase 1 sui peptidi sovrapposti NY-ESO-1 nell'ovaio epiteliale, nelle tube di Falloppio o nel cancro peritoneale primario

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Uno studio di fase 1 sui peptidi sovrapposti NY-ESO-1 con o senza immunoadiuvanti Montanide e vaccinazione Poly-ICLC di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario in seconda o terza remissione

Si trattava di uno studio di fase 1 in aperto sulla vaccinazione ripetuta con peptidi sovrapposti NY-ESO-1 (OLP4) con o senza gli immunoadiuvanti Montanide e acido poliinosinico-policitidilico - poli-L-lisina carbossimetilcellulosa (poli-ICLC) somministrati ogni 3 settimane per un totale di 5 vaccinazioni in soggetti con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario in seconda o terza remissione clinica. Gli obiettivi dello studio includevano la determinazione della sicurezza e dell'immunogenicità dopo la vaccinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti hanno ricevuto NY-ESO-1 OLP4 mediante iniezione sottocutanea una volta ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7, 10 e 13) per un totale di 5 vaccinazioni.

I soggetti sono stati assegnati in sequenza a 1 di 3 coorti di dosaggio:

Coorte 1: ha ricevuto solo NY-ESO-1 OLP4; Coorte 2: ricevuto NY-ESO-1 OLP4 in combinazione con Montanide; Coorte 3: ricevuto NY-ESO-1 OLP4 in combinazione con Montanide e Poly-ICLC.

L'arruolamento in ciascuna coorte di dosaggio successiva dipendeva da un tasso di tossicità limitante la dose (DLT) <33% nella coorte precedente. Non è stato pianificato alcun aumento della dose.

I soggetti sono stati osservati dal personale dello studio per un massimo di 30 minuti dopo ogni vaccinazione. Le valutazioni immunologiche sono state eseguite prima della prima vaccinazione e 3 settimane dopo ogni vaccinazione. Le valutazioni della tossicità sono state eseguite con ciascuna vaccinazione e 3 settimane dopo il completamento della terapia (vale a dire, la visita finale dello studio era la settimana 16). Le valutazioni immunologiche includevano la misurazione dell'anticorpo anti-NY-ESO-1 mediante test immunoassorbente legato all'enzima (ELISA), il rilevamento delle risposte cellulari CD-4 e CD-8 mediante il test spot dell'immunosorbente legato all'enzima e del tetramero (ELISPOT) e ipersensibilità di tipo (DTH).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma epiteliale istologicamente documentato insorto nell'ovaio, nella tuba di Falloppio o nel peritoneo, stadio da II a IV alla diagnosi e chirurgia citoriduttiva post-iniziale e chemioterapia con almeno un regime chemioterapico a base di platino.
  2. Nella seconda o terza remissione clinica completa stabile, definita come a) antigene tumorale stabile (CA)-125 < 35 U/ml (definito come CA-125 che non si era raddoppiato rispetto al nadir post chemioterapia), b) esame fisico insignificante e c) nessuna evidenza definitiva di malattia mediante tomografia computerizzata (TC) dell'addome e del bacino. I linfonodi e/o le anomalie dei tessuti molli ≤ 1,0 cm che sono spesso presenti nella pelvi non sono state considerate prove certe di malattia.
  3. Sopravvivenza attesa di almeno 4 mesi.
  4. Scala delle prestazioni Karnofsky ≥ 70%.

  5. Valori di laboratorio entro i seguenti limiti:

    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Conta piastrinica ≥ 80 x 10^9/L
    • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
    • Bilirubina sierica ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN istituzionale
  6. Età ≥ 18 anni.
  7. ≥ 4 settimane dal completamento della precedente chemioterapia citotossica.
  8. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della New York Heart Association).
  2. Gravi malattie intercorrenti, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici parenterali prolungati o disturbi emorragici che richiedono il ricovero in ospedale.
  3. Feci positive al guaiaco escluse le emorroidi.
  4. Malattia autoimmune nota (es. artrite reumatoide, colite ulcerosa, ecc.); o immunodeficienza (virus dell'immunodeficienza umana, ipogammaglobulinemia); o infezioni attive note da epatite B o epatite C; o ricevimento di farmaci immunosoppressori come corticosteroidi sistemici o ciclosporina, ecc.
  5. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
  6. Storia di precedenti gravi reazioni allergiche a vaccini o allergeni sconosciuti.
  7. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  8. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
  9. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
  10. Gravidanza o allattamento.
  11. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1
I soggetti hanno ricevuto 4 peptidi sintetici codificati dal gene NY-ESO-1 (cioè NY-ESO-1 OLP4) una volta ogni 3 settimane per un totale di 5 vaccinazioni.
Biologico: NY-ESO-1 OLP4
1,0 mg di NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg di ciascun peptide sovrapposto) è stato diluito in 0,5 mL di destrosio al 5% in acqua (D5W) e somministrato per via sottocutanea come singola iniezione.
SPERIMENTALE: Coorte 2
I soggetti hanno ricevuto 4 peptidi sintetici codificati dal gene NY-ESO-1 (ovvero NY-ESO-1 OLP4) in combinazione con Montanide ISA-51 di grado vegetale (VG) una volta ogni 3 settimane per un totale di 5 vaccinazioni.
Biologico: NY-ESO-1 OLP4 + Montanide
1,0 mg di NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg di ciascun peptide sovrapposto) è stato diluito in 0,5 mL di D5W, miscelato con 0,5 mL di Montanide e somministrato per via sottocutanea come singola iniezione.
SPERIMENTALE: Coorte 3
I soggetti hanno ricevuto 4 peptidi sintetici codificati dal gene NY-ESO-1 (ovvero NY-ESO-1 OLP4) in combinazione con Montanide ISA-51 VG e poly-ICLC una volta ogni 3 settimane per un totale di 5 vaccinazioni.
Biologico: NY-ESO-1 OLP4 + Montanide + Poly-ICLC
1,0 mg di NY-ESO-1 OLP4 (0,25 mg di ciascun peptide sovrapposto) e 1,4 mg di poli-ICLC sono stati emulsionati in 1,0 mL di Montanide e somministrati per via sottocutanea come due iniezioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Panoramica degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Continuamente per un massimo di 16 settimane
Analisi dei TEAE riportati da test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali dal pre-trattamento fino a 3 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Continuamente per un massimo di 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con titoli di anticorpi Immunoglobulina G (IgG) sierici rilevabili contro NY-ESO-1 fino a 16 settimane dopo il basale
Lasso di tempo: Screening e settimane 4, 7, 10, 13 e 16
Sono stati prelevati campioni di sangue per misurare la risposta immunologica allo screening e alle settimane 4, 7, 10, 13 e 16. Anticorpi specifici contro NY-ESO-1 sono stati misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Screening e settimane 4, 7, 10, 13 e 16
Numero di pazienti con risposte rilevabili delle cellule T CD8+ e CD4+ fino a 16 settimane dopo il basale
Lasso di tempo: Screening e settimane 4, 7, 10, 13 e 16
Sono stati prelevati campioni di sangue per misurare la risposta immunologica allo screening e alle settimane 4, 7, 10, 13 e 16. La reattività delle cellule T CD8+ e CD4+ specifiche per NY-ESO-1 è stata misurata mediante analisi del tetramero (nei pazienti con antigene leucocitario umano [HLA] 0201*). Il rilascio di interferone gamma (IFN-γ) da parte delle cellule T è stato misurato mediante il test ELISPOT (enzyme-linked immunospot). Si considerava che un soggetto avesse sperimentato una risposta dei linfociti T se erano rilevabili spot IFN-γ (>50 spot) mediante ELISPOT di 50.000 linfociti T CD8+ e CD4+ dopo la pre-sensibilizzazione con un pool di 20-mer OLP che copriva tutto il NY- ESO-1 e testato contro le cellule B trasformate dal virus di Epstein-Barr pulsate con 3 subpool di questi peptidi.
Screening e settimane 4, 7, 10, 13 e 16
Numero di pazienti con reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) (indurimento e arrossamento) a NY-ESO-1 OLP4 allo screening e alla settimana 16
Lasso di tempo: Proiezione e settimana 16
Il DTH specifico per NY-ESO-1 è stato misurato mediante test cutanei allo screening e di nuovo alla settimana 16. NY-ESO-1 OLP4 (40 µg in 0,1 mL D5W) è stato iniettato per via intradermica, con reazioni DTH lette 48 ore dopo l'iniezione.
Proiezione e settimana 16
Livelli dell'antigene del cancro (CA)-125 fino a 16 settimane dopo il basale
Lasso di tempo: Screening, settimana 7 e settimana 16
Il CA-125 sierico è stato misurato allo screening, alla settimana 7 e alla settimana 16. Il CA-125 stabile al basale era < 35 U/mL (definito come CA-125 che non era raddoppiato rispetto al nadir post chemioterapia).
Screening, settimana 7 e settimana 16
Risultati della misurazione del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) fino a 16 settimane dopo il basale
Lasso di tempo: Screening e ogni 2 mesi fino alla settimana 16
L'imaging radiografico (tomografia computerizzata dell'addome e del bacino) è stato ottenuto allo screening e ogni 2 mesi durante lo studio, e in momenti non programmati se qualsiasi sintomo clinico/risultato dell'esame giustificava un'ulteriore valutazione o se il CA-125 sierico saliva a > 70 U/ mL (confermato dal valore ripetuto). I soggetti possono aver avuto più di 1 localizzazione della malattia.
Screening e ogni 2 mesi fino alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2008

Primo Inserito (STIMA)

15 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2006-001
  • MSKCC IRB# 07-152

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati sono stati pubblicati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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