Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования перекрывающихся пептидов NY-ESO-1 при эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб или первичном раке брюшины

3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Исследование фазы 1 перекрывающихся пептидов NY-ESO-1 с иммуноадъювантами Montanide и Poly-ICLC или без них. Вакцинация пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины во второй или третьей ремиссии

Это было открытое исследование фазы 1 повторной вакцинации перекрывающимися пептидами NY-ESO-1 (OLP4) с иммуноадъювантами монтанид и полиинозин-полицитидиловой кислотой - поли-L-лизин-карбоксиметилцеллюлозой (поли-ICLC) или без них, вводимыми каждые 3 недель, в общей сложности 5 прививок субъектам с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком во второй или третьей клинической ремиссии. Задачи исследования включали определение безопасности и иммуногенности после вакцинации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты получали NY-ESO-1 OLP4 путем подкожной инъекции один раз каждые 3 недели (недели 1, 4, 7, 10 и 13), всего 5 вакцинаций.

Субъекты были последовательно распределены в 1 из 3 групп дозирования:

Когорта 1: получали только NY-ESO-1 OLP4; Когорта 2: получали NY-ESO-1 OLP4 в сочетании с монтанидом; Когорта 3: получали NY-ESO-1 OLP4 в сочетании с Montanide и Poly-ICLC.

Зачисление в каждую последующую когорту дозирования зависело от степени ограничивающей дозу токсичности (DLT) <33% в предыдущей когорте. Повышение дозы не планировалось.

Субъекты наблюдались исследовательским персоналом в течение 30 минут после каждой вакцинации. Иммунологические оценки проводились до первой вакцинации и через 3 недели после каждой вакцинации. Оценку токсичности проводили при каждой вакцинации и через 3 недели после завершения терапии (т. е. последний визит в рамках исследования был на 16-й неделе). Иммунологические оценки включали измерение антител против NY-ESO-1 с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), обнаружение клеточных ответов CD-4 и CD-8 с помощью тетрамерного и иммуноферментного точечного анализа (ELISPOT) и отсроченное Гиперчувствительность -типа (ГТН).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома, возникающая в яичнике, фаллопиевой трубе или брюшине, стадия II-IV на момент постановки диагноза, после начальной циторедуктивной хирургии и химиотерапии по крайней мере с одним режимом химиотерапии на основе препаратов платины.
  2. Во второй или третьей стабильной полной клинической ремиссии, определяемой как а) стабильный раковый антиген (СА)-125 < 35 ЕД/мл (определяемый как СА-125, который не удвоился по сравнению с надиром после химиотерапии), б) ничем не примечательный физикальный осмотр и в) отсутствие определенных признаков заболевания по данным компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости и таза. Лимфатические узлы и/или аномалии мягких тканей размером ≤ 1,0 см, которые часто присутствуют в тазу, не считались определенным признаком заболевания.
  3. Ожидаемая выживаемость не менее 4 месяцев.
  4. Шкала эффективности Карновского ≥ 70%.

  5. Лабораторные значения в следующих пределах:

    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
    • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 80 x 10^9/л
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
    • Билирубин сыворотки ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ВГН учреждения
  6. Возраст ≥ 18 лет.
  7. ≥ 4 недель после завершения предшествующей цитотоксической химиотерапии.
  8. Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  2. Серьезные интеркуррентные заболевания, например серьезные инфекции, требующие длительного парентерального введения антибиотиков, или нарушения свертываемости крови, требующие госпитализации.
  3. Положительный стул на гваяковую кислоту, за исключением геморроя.
  4. Известное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, язвенный колит и т. д.); или иммунная недостаточность (вирус иммунодефицита человека, гипогаммаглобулинемия); или известные активные инфекции гепатитом В или гепатитом С; или прием иммуносупрессивных препаратов, таких как системные кортикостероиды или циклоспорин и т. д.
  5. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
  6. История предыдущих тяжелых аллергических реакций на вакцины или неизвестные аллергены.
  7. Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  8. Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
  9. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  10. Беременность или кормление грудью.
  11. Женщины детородного возраста: отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Субъекты получали 4 синтетических пептида, кодируемых геном NY-ESO-1 (т.е. NY-ESO-1 OLP4), один раз каждые 3 недели, всего 5 вакцинаций.
Биологический: NY-ESO-1 OLP4
1,0 мг NY-ESO-1 OLP4 (0,25 мг каждого перекрывающегося пептида) разводили в 0,5 мл 5% декстрозы в воде (D5W) и вводили подкожно в виде однократной инъекции.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
Субъекты получали 4 синтетических пептида, кодируемых геном NY-ESO-1 (т.е. NY-ESO-1 OLP4), в сочетании с растительным сортом Montanide ISA-51 (VG) один раз каждые 3 недели, всего 5 вакцинаций.
Биологический: NY-ESO-1 OLP4 + Монтанид
1,0 мг NY-ESO-1 OLP4 (0,25 мг каждого перекрывающегося пептида) разводили в 0,5 мл D5W, смешивали с 0,5 мл Montanide и вводили подкожно в виде однократной инъекции.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3
Субъекты получали 4 синтетических пептида, кодируемых геном NY-ESO-1 (т.е. NY-ESO-1 OLP4), в сочетании с Montanide ISA-51 VG и поли-ICLC один раз каждые 3 недели, всего 5 вакцинаций.
Биологический: NY-ESO-1 OLP4 + Монтанид + Поли-ICLC
1,0 мг NY-ESO-1 OLP4 (0,25 мг каждого перекрывающегося пептида) и 1,4 мг поли-ICLC эмульгировали в 1,0 мл Montanide и вводили подкожно в виде двух инъекций.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обзор нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Непрерывно до 16 недель
Анализ TEAE, зарегистрированных в клинических лабораторных тестах, физикальном обследовании и основных показателях жизнедеятельности, от предварительного лечения до 3 недель после последней дозы исследуемого лечения.
Непрерывно до 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с определяемыми титрами антител сывороточного иммуноглобулина G (IgG) против NY-ESO-1 до 16 недель после исходного уровня
Временное ограничение: Скрининг и недели 4, 7, 10, 13 и 16
Образцы крови были взяты для измерения иммунологического ответа при скрининге и на 4, 7, 10, 13 и 16 неделях. Специфические антитела против NY-ESO-1 измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Скрининг и недели 4, 7, 10, 13 и 16
Количество пациентов с определяемым CD8+ и CD4+ Т-клеточным ответом до 16 недель после исходного уровня
Временное ограничение: Скрининг и недели 4, 7, 10, 13 и 16
Образцы крови были взяты для измерения иммунологического ответа при скрининге и на 4, 7, 10, 13 и 16 неделях. NY-ESO-1-специфическую реактивность CD8+ и CD4+ T-клеток измеряли с помощью анализа тетрамеров (у пациентов с человеческим лейкоцитарным антигеном [HLA] 0201*). Высвобождение гамма-интерферона (IFN-γ) Т-клетками измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISPOT). Считалось, что у субъекта наблюдался Т-клеточный ответ, если пятна IFN-γ обнаруживались (> 50 пятен) с помощью ELISPOT из 50 000 CD8+ и CD4+ Т-клеток после предварительной сенсибилизации пулом 20-мерных OLP, покрывающих все NY- ESO-1 и тестировали против В-клеток, трансформированных вирусом Эпштейна-Барр, с 3 субпулами этих пептидов.
Скрининг и недели 4, 7, 10, 13 и 16
Количество пациентов с реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (уплотнение и покраснение) на NY-ESO-1 OLP4 при скрининге и на 16-й неделе
Временное ограничение: Скрининг и 16-я неделя
NY-ESO-1-специфический DTH измеряли с помощью кожных тестов при скрининге и снова на 16-й неделе. NY-ESO-1 OLP4 (40 мкг в 0,1 мл D5W) вводили внутрикожно, при этом реакции ГЗТ считывали через 48 часов после инъекции.
Скрининг и 16-я неделя
Уровни ракового антигена (CA)-125 до 16 недель после исходного уровня
Временное ограничение: Скрининг, неделя 7 и неделя 16
Уровень CA-125 в сыворотке измеряли при скрининге, на 7-й и 16-й неделе. Стабильный уровень СА-125 на исходном уровне составлял <35 ЕД/мл (определяемый как уровень СА-125, который не удвоился по сравнению с надиром после химиотерапии).
Скрининг, неделя 7 и неделя 16
Результаты измерения опухоли в соответствии с критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) до 16 недель после исходного уровня
Временное ограничение: Скрининг и каждые 2 месяца до 16 недели
Рентгенографическое изображение (компьютерная томография брюшной полости и таза) проводилось при скрининге и каждые 2 месяца во время исследования, а также в незапланированные моменты времени, если какие-либо клинические симптомы/результаты обследования требовали дальнейшей оценки или если уровень СА-125 в сыворотке повышался до > 70 ЕД/ мл (подтверждено повторным значением). Субъекты могли иметь более 1 локализации заболевания.
Скрининг и каждые 2 месяца до 16 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LUD2006-001
  • MSKCC IRB# 07-152

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные были опубликованы

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться