Farmakokinetisk (PK) og sikkerhetsstudie av meropenem hos små spedbarn med intraabdominale infeksjoner
Multippeldose farmakokinetisk studie av meropenem hos små spedbarn (
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk - farmakodynamikk (PK-PD) til meropenem hos spedbarn <91 dager gamle med mistenkte og kompliserte intraabdominale infeksjoner.
De spesifikke målene med denne rettssaken er:
- For å karakterisere meropenem enkeltdose og flerdose PK hos personer med mistanke om og kompliserte intraabdominale infeksjoner.
- Å karakterisere sikkerhetsprofilen til meropenem ved behandling av mistenkte og kompliserte intraabdominale infeksjoner.
- For å vurdere innsamlede effektdata for meropenem for behandling av mistenkte og kompliserte intraabdominale infeksjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Children's Hospital of Oakland
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Forente stater, 92117
- University of California Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp-Mary Birch Hospital for Women
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60056
- Evanston Northwestern Healthcare
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Kansas City Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Albany Medical Center
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27715
- Duke University
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve, RB&C, UHCMC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Magee Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig tillatelse fra forelder eller verge
- Alder yngre enn 91 dager
- Sannsynligvis overleve utover de første 48 timene etter påmelding
Tilstrekkelig intravaskulær tilgang (enten perifer eller sentral) for å motta studiemedisin.
OG EN AV FØLGENDE
- 1) Fysiske, radiologiske og/eller bakteriologiske funn av en komplisert intraabdominal infeksjon. Disse inkluderer peritonitt, NEC (Necrotizing Enterocolitt) grad II eller høyere etter Bells kriterier, Hirschsprungs sykdom med perforering, spontan perforering, meconium ileus med perforasjon, tarmobstruksjon med perforasjon, som bevist av fri peritoneal luft på abdominal røntgenbilde, intestinal pneumatose eller portalvenøsose. gass ved abdominal røntgenundersøkelse.
ELLER 2) Mulig NEC ELLER 3) Ellers mottar meropenem i henhold til lokal behandlingsstandard
Ekskluderingskriterier:
- Nyresvikt påvist ved urinproduksjon <0,5 ml/time/kg i løpet av de siste 24 timene
- Serumkreatinin >1,7 mg/dL
- Anamnese med kliniske anfall eller EEG (elektroencefalogram) bekreftet anfall
- Samtidig behandling med et annet karbapenem (ertapenem eller imipenem) på tidspunktet for informert samtykke
- Enhver tilstand som vil gjøre forsøkspersonen eller omsorgspersonen, etter etterforskerens mening, uegnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Meropenem
Disse Deltakerne ble delt inn i følgende fire grupper basert på svangerskapsalder (GA) og postnatal alder (PNA): Gruppe 1: GA ved fødsel under 32 uker - PNA <2 uker; Gruppe 2: GA ved fødsel under 32 uker - PNA ≥2 uker og <91 dager; Gruppe 3: GA ved fødsel 32 uker eller eldre - PNA <2 uker; Gruppe 4: GA ved fødsel 32 uker eller eldre - PNA ≥2 uker og <91 dager. |
Meropenem ble administrert samtidig med kompatible medisiner. Fordi et in-line filter ikke er egnet på grunn av medikamentbinding, ble 30 minutters infusjon hastighetskontrollert ved å bruke passende infusjonspumper (sprøyte). Dosering og administrering av annen antimikrobiell terapi (f.eks. et aminoglykosid) ble administrert i henhold til lokal standard for omsorg etter skjønn av spedbarnets neonatolog. Hvis det var en forsinkelse i forsendelsen av studiemedikamentet, skulle nettstedene bruke meropenem med åpen etikett for å beskytte deltakerens sikkerhet. 20 mg/kg hver 12. time hos spedbarn
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitetssuksess (levende ved effektbesøk, siste kultur (hvis oppnådd) fra steril kroppsvæske er negativ for bakterier (unntatt Staphylococcus-arter) fra studiestart medikament til effektbesøk, presumptiv klinisk helbredelsesscore (PCCS) >7 ved effektbesøk)
Tidsramme: Gjennomsnitt på 12 dager (3 til 21 dager)
|
PCCS ble utledet ved å sammenligne kliniske tegn og symptomer før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og studiedag 28. Elementene i PCCS inkluderer gjennomsnittlig BP,Temp,PaO2(mmHg)/FiO2,Laveste serum pH,anfall,urin output, kardiovaskulær inotrop støtte, C-reaktivt protein (CRP) og abdominal omkrets. Score - Asymptomatisk til asymptomatisk 1;Asymptomatisk til forverring 0;Symptomatisk til forverring 0;Symptomatisk til Ingen endring 0;Symptomatisk til forbedret 1;Symptomatisk til asymptomatisk 1 Hvis 7 eller flere av 10 tegn fikk en poengsum på 1, ble spedbarnet ansett som en presumptiv klinisk kur. GA står for Gestational Age og PNA står for Postnatal Age. |
Gjennomsnitt på 12 dager (3 til 21 dager)
|
|
Dødsfall
Tidsramme: Opptil 51 dager (registrert fra tidspunktet for informert samtykke til 72 timer etter siste dose av studiemedikamentet)
|
Opptil 51 dager (registrert fra tidspunktet for informert samtykke til 72 timer etter siste dose av studiemedikamentet)
|
|
|
Meropenem klarering
Tidsramme: Opptil 7-8 timer etter administrering av legemidlet
|
Gitt den begrensede tilgjengeligheten av blod for farmakokinetiske (PK) vurderinger i denne populasjonen ble det brukt en sparsom prøvetakingsmetode.
Forsøkspersonene ble tildelt en av to dose 1 prøveinnsamlingsplaner, "PK-odd" og "PK-partall" basert på fødselsdato for å sikre innsamling av PK-data gjennom hele doseintervallet.
I tillegg ble PK-prøver samlet rundt omtrent den 5. dosen.
Forsøkspersoner som ikke hadde dose 1 PK-prøver kunne ha steady-state (dose 5) ved bruk av dose 5 PK-innsamlingsplanen.
|
Opptil 7-8 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Viktige sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: Opptil 51 dager (bivirkninger (AE) ble registrert fra tidspunktet for informert samtykke til 72 timer etter siste dose av studiemedikamentet)
|
Sikkerhetsvurderinger inkluderte dødsfall, anfallsdokumentasjon (inkludert korrelasjon av serummeropenemnivå og anfall), strikturer, perforering, såravfall, kort tarm, utvikling av utvidet beta-laktamaseinfeksjon, utvikling av candidiasis, antimikrobiell behandlingssvikt
|
Opptil 51 dager (bivirkninger (AE) ble registrert fra tidspunktet for informert samtykke til 72 timer etter siste dose av studiemedikamentet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Danny Benjamin, MD, PhD, MPH, Duke University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HHSN267200700051C (Annen identifikator: NICHD)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .