En studie av sikkerheten og effekten til pasienter med familiær hyperkolesterolemi som tar Colesevelam som tilleggsterapi til deres eksisterende medisiner

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en klinisk diagnose av familiær hyperkolesterolemi definert som ENTEN a. Tilstedeværelse av en dokumentert LDL-reseptormutasjon ELLER b. Anamnese med ubehandlet LDL-kolesterolnivå over 95. persentilen for kjønn og alder i kombinasjon med dokumentasjon av minst ett av følgende: i. Tilstedeværelse av typiske senexantomer hos pasienten eller førstegradsslektning. ii. Et LDL-kolesterolnivå over 95. persentilen for alder og kjønn hos en førstegradsslektning. iii. Påvist koronarsykdom hos pasienten eller hos en førstegradsslektning under 60 år.
• Pasienter må ha gitt og gjennomgått livsstilsendringer i mer enn 6 måneder på tidspunktet for screening
• Pasienter må ha vært behandlet i minst 3 påfølgende måneder før screeningbesøket med et lipidsenkende behandlingsregime bestående av maksimal tolerert kombinasjon av et statin med ezetimib og fortsatt være over målet for LDL-kolesterol på 2,5 mmol/l (100 mg/dL) )
• Pasienter må være forpliktet til å følge protokollkravene som bevis ved skriftlig informert samtykke
• Pasienter bør være komfortable med å svelge 3 placebotabletter

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent allergi mot noen av komponentene som brukes i colesevelam eller placebo eller andre medisiner som statin eller ezetimib som kreves for å delta i denne studien
• Pasienter med tarm- eller biliær obstruksjon
• Pasienter med sekundære årsaker til hyperkolesterolemi, f.eks. dysproteinemi, hypotyreose, nefrotisk syndrom (definert som proteinuri >2 g/l), obstruktiv leversykdom, andre farmakologiske terapier, alkoholisme
• Pasienter med triglyseridnivå > 3,4 mmol/L
• Pasienter med dysfagi, svelgeforstyrrelser, alvorlige gastrointestinale motilitetsforstyrrelser, inflammatorisk tarmsykdom eller større gastrointestinale operasjoner
• Pasienter har gjennomgått LDL-aferese innen ett år før screeningbesøket og/eller må gjennomgå LDL-aferese
• Pasienter med aktiv leversykdom eller uforklarlige vedvarende økninger i transaminaser
• Pasienter på fenofibrat eller samtidig kolestyramin, da dette vil påvirke området under kurven (AUC) av ezetimib
• Pasienter med dårlig kontrollert diabetes (dvs. HbA1c>9 % ved screening)
• Pasienter med klinisk signifikant (CS) unormal hematologi, nyre- eller andre laboratorieparametre som kan være et resultat av en underliggende malignitet eller systemisk infeksjon, vurdert av utforskeren
• Pasienter med hjertetransplantasjon, samtidig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), livstruende ventrikulære arytmier, ustabil angina, nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før screening, eller pasienter som gjennomgår hemodialyse, eller med aktiv sykdom som kan ikke være sunn nok til å fullføre alle protokollkrav
• Fertile kvinner som er gravide, ammer eller bruker enten ingen eller en utilstrekkelig form for prevensjon, tatt i betraktning anbefalingene for adekvat inntak av orale prevensjonsmidler som skissert i avsnittet om samtidig medisinering
• Pasienter med en nylig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk, eller lider av emosjonelle atferdsmessige eller psykiatriske problemer som kanskje ikke er i stand til å oppfylle kravene i studien tilstrekkelig eller som kanskje ikke er i stand til å samtykke
• Pasienter som mottar eksperimentelle medisiner eller deltar i en annen studie ved bruk av et eksperimentelt medikament eller prosedyre innen 30 dager før de signerte informert samtykke