Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van patiënten met familiaire hypercholesterolemie die Colesevelam gebruiken als aanvullende therapie bij hun bestaande medicatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een klinische diagnose van familiale hypercholesterolemie hebben, gedefinieerd als OFWEL a. Aanwezigheid van een gedocumenteerde LDL-receptormutatie OF b. Geschiedenis van onbehandeld LDL-cholesterolgehalte boven het 95e percentiel voor geslacht en leeftijd in combinatie met documentatie van ten minste een van de volgende: i. Aanwezigheid van typische peesxanthomen bij de patiënt of eerstegraads familielid. ii. Een LDL-cholesterolgehalte boven het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht bij een eerstegraads familielid. iii. Bewezen coronaire hartziekte bij de patiënt of een eerstegraads familielid jonger dan 60 jaar.
• Patiënten moeten ten tijde van de screening gedurende meer dan 6 maanden veranderingen in levensstijl hebben aangebracht en ondergaan
• Patiënten moeten gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn behandeld met een lipidenverlagend behandelschema dat bestaat uit een maximaal verdraagbare combinatie van een statine met ezetimibe en nog steeds boven hun streefwaarde voor LDL-cholesterol van 2,5 mmol/l (100 mg/dl) )
• Patiënten moeten zich ertoe verbinden de protocolvereisten als bewijs te volgen door middel van schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten comfortabel zijn met het slikken van 3 placebotabletten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende allergie voor een van de componenten die worden gebruikt in colesevelam of placebo of andere medicijnen zoals statine of ezetimibe die nodig zijn voor deelname aan dit onderzoek
• Patiënten met een darm- of galwegobstructie
• Patiënten met secundaire oorzaken van hypercholesterolemie, bijv. dysproteïnemie, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom (gedefinieerd als proteïnurie >2 g/l), obstructieve leverziekte, andere farmacologische therapieën, alcoholisme
• Patiënten met een triglyceridengehalte van > 3,4 mmol/L
• Patiënten met dysfagie, slikstoornissen, ernstige gastro-intestinale motiliteitsstoornissen, inflammatoire darmaandoeningen of grote operaties aan het maagdarmkanaal
• Patiënten hebben binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek LDL-aferese ondergaan en/of moeten LDL-aferese ondergaan
• Patiënten met actieve leverziekte of onverklaarde aanhoudende verhogingen van transaminasen
• Patiënten die fenofibraat of gelijktijdig cholestyramine gebruiken, aangezien dit invloed heeft op de oppervlakte onder de curve (AUC) van ezetimibe
• Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes (d.w.z. HbA1c>9% bij screening)
• Patiënten met klinisch significante (CS) abnormale hematologie-, nier- of andere laboratoriumparameters die het gevolg kunnen zijn van een onderliggende maligniteit of systemische infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Patiënten met een harttransplantatie, gelijktijdig congestief hartfalen (NYHA-klasse 3 of 4), levensbedreigende ventriculaire aritmieën, instabiele angina pectoris, recent myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of patiënten die hemodialyse ondergaan, of met een actieve ziekte die mogelijk niet gezond genoeg zijn om aan alle protocolvereisten te voldoen
• Vruchtbare vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen of een ontoereikende vorm van anticonceptie gebruiken, rekening houdend met de aanbevelingen voor adequate inname van orale anticonceptiva zoals uiteengezet in de rubriek gelijktijdige medicatie
• Patiënten met een recente geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik, of ernstige emotionele gedrags- of psychiatrische problemen die mogelijk niet in staat zijn om adequaat te voldoen aan de vereisten van het onderzoek of die mogelijk niet in staat zijn om toestemming te geven
• Patiënten die experimentele medicijnen krijgen of deelnemen aan een ander onderzoek met een experimenteel medicijn of procedure binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming