Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią przyjmujących kolesewelam jako terapię dodatkową do dotychczas stosowanego leku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć kliniczne rozpoznanie rodzinnej hipercholesterolemii zdefiniowanej jako ALBO a. Obecność udokumentowanej mutacji receptora LDL LUB b. Historia nieleczonego cholesterolu LDL powyżej 95 percentyla dla płci i wieku w połączeniu z dokumentacją co najmniej jednego z następujących: i. Obecność typowych żółtaków ścięgien u pacjenta lub krewnego pierwszego stopnia. II. Poziom cholesterolu LDL powyżej 95 percentyla dla wieku i płci u krewnego pierwszego stopnia. iii. Udowodniona choroba wieńcowa u pacjenta lub krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 60 lat.
• Pacjenci muszą zapewnić i przejść zmiany stylu życia przez ponad 6 miesięcy w czasie badania przesiewowego
• Pacjenci muszą być leczeni przez co najmniej 3 kolejne miesiące poprzedzające wizytę przesiewową schematem leczenia obniżającego stężenie lipidów, składającym się z maksymalnej tolerowanej kombinacji statyny z ezetymibem i nadal mają stężenie cholesterolu LDL powyżej docelowego poziomu wynoszącego 2,5 mmol/l (100 mg/dl). )
• Pacjenci muszą być zobowiązani do przestrzegania wymagań protokołu jako dowód w formie pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci powinni czuć się komfortowo, połykając 3 tabletki placebo

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną alergią na którykolwiek składnik kolesewelamu lub placebo lub inne leki, takie jak statyna lub ezetymib, wymagane do udziału w tym badaniu
• Pacjenci z niedrożnością jelit lub dróg żółciowych
• Pacjenci z wtórnymi przyczynami hipercholesterolemii, np. dysproteinemią, niedoczynnością tarczycy, zespołem nerczycowym (definiowanym jako białkomocz >2 g/l), obturacyjną chorobą wątroby, innymi terapiami farmakologicznymi, alkoholizmem
• Pacjenci ze stężeniem triglicerydów > 3,4 mmol/l
• Pacjenci z dysfagią, zaburzeniami połykania, ciężkimi zaburzeniami motoryki przewodu pokarmowego, nieswoistymi zapaleniami jelit lub dużymi operacjami przewodu pokarmowego
• Pacjenci przeszli aferezę LDL w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową i/lub muszą przejść aferezę LDL
• Pacjenci z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnionym utrzymującym się zwiększeniem aktywności aminotransferaz
• Pacjenci przyjmujący fenofibraty lub cholestyraminę, ponieważ wpłynie to na pole pod krzywą (AUC) ezetymibu
• Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (tj. HbA1c >9% podczas badania przesiewowego)
• Pacjenci z klinicznie istotnymi (CS) nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi, nerkowymi lub innymi parametrami laboratoryjnymi, które według oceny badacza mogą być wynikiem choroby nowotworowej lub zakażenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci po przeszczepieniu serca, współistniejąca zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według NYHA), zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pacjenci poddawani hemodializie lub pacjenci z czynną chorobą, u których może wystąpić nie być wystarczająco zdrowym, aby pomyślnie wypełnić wszystkie wymagania protokołu
• Płodne kobiety w ciąży, karmiące piersią lub stosujące nieskuteczną metodę antykoncepcji lub stosujące nieodpowiednią metodę antykoncepcji, biorąc pod uwagę zalecenia dotyczące odpowiedniego przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych, jak określono w punkcie dotyczącym jednocześnie stosowanych leków
• Pacjenci z niedawną historią alkoholizmu lub nadużywania narkotyków lub z poważnymi problemami emocjonalnymi, behawioralnymi lub psychiatrycznymi, którzy mogą nie być w stanie odpowiednio dostosować się do wymagań badania lub którzy mogą nie być w stanie wyrazić zgody
• Pacjenci otrzymujący leki eksperymentalne lub uczestniczący w innym badaniu z użyciem eksperymentalnego leku lub procedury w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody