Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia dei pazienti con ipercolesterolemia familiare che assumono colesevelam come terapia aggiuntiva al loro farmaco esistente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi clinica di ipercolesterolemia familiare definita come a. Presenza di una mutazione documentata del recettore LDL OPPURE b. Anamnesi di livello di colesterolo LDL non trattato superiore al 95° percentile per sesso ed età in combinazione con documentazione di almeno uno dei seguenti: i. Presenza di xantomi tendinei tipici nel paziente o parente di primo grado. ii. Un livello di colesterolo LDL superiore al 95° percentile per età e sesso in un parente di primo grado. iii. Malattia coronarica comprovata nel paziente o in un parente di primo grado di età inferiore ai 60 anni.
• I pazienti devono aver fornito e subito cambiamenti nello stile di vita per più di 6 mesi al momento dello screening
• I pazienti devono essere stati trattati per almeno 3 mesi consecutivi prima della visita di screening con un regime di trattamento ipolipemizzante costituito dalla massima combinazione tollerata di una statina con ezetimibe e devono essere ancora al di sopra del loro target per il colesterolo LDL pari a 2,5 mmol/L (100 mg/dL )
• I pazienti devono impegnarsi a seguire i requisiti del protocollo come prova mediante consenso informato scritto
• I pazienti devono sentirsi a proprio agio con la deglutizione di 3 compresse di placebo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con allergia nota a uno qualsiasi dei componenti utilizzati in colesevelam o placebo o qualsiasi altro farmaco come statina o ezetimibe richiesto per la partecipazione a questo studio
• Pazienti con ostruzione intestinale o biliare
• Pazienti con cause secondarie di ipercolesterolemia, ad es. disproteinemia, ipotiroidismo, sindrome nefrosica (definita come proteinuria >2 g/L), malattia epatica ostruttiva, altre terapie farmacologiche, alcolismo
• Pazienti con livelli di trigliceridi > 3,4 mmol/L
• Pazienti con disfagia, disturbi della deglutizione, gravi disturbi della motilità gastrointestinale, malattia infiammatoria intestinale o chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale
• I pazienti sono stati sottoposti a LDL-aferesi entro un anno prima della visita di screening e/o devono sottoporsi a LDL-aferesi
• Pazienti con malattia epatica attiva o aumenti persistenti inspiegabili delle transaminasi
• Pazienti che assumono fenofibrati o che assumono in concomitanza colestiramina poiché ciò influenzerà l'area sotto la curva (AUC) di ezetimibe
• Pazienti con diabete scarsamente controllato (cioè, HbA1c>9% allo screening)
• Pazienti con parametri ematologici, renali o di laboratorio anormali clinicamente significativi (CS) che potrebbero essere il risultato di un tumore maligno sottostante o di un'infezione sistemica secondo il giudizio dello sperimentatore
• Pazienti con trapianto di cuore, insufficienza cardiaca congestizia concomitante (classe NYHA 3 o 4), aritmie ventricolari pericolose per la vita, angina instabile, infarto miocardico recente nei 6 mesi precedenti lo screening o pazienti sottoposti a emodialisi o con malattia attiva che possono non essere abbastanza in salute da completare con successo tutti i requisiti del protocollo
• Donne fertili che sono incinte, che allattano o che usano una forma di contraccezione assente o inadeguata, tenendo conto delle raccomandazioni per un'adeguata assunzione di contraccettivi orali come indicato nella sezione sui farmaci concomitanti
• Pazienti con una storia recente di alcolismo o abuso di droghe, o gravi problemi comportamentali emotivi o psichiatrici che potrebbero non essere in grado di soddisfare adeguatamente i requisiti dello studio o che potrebbero non essere in grado di acconsentire
• Pazienti che ricevono farmaci sperimentali o che partecipano a un altro studio utilizzando un farmaco o una procedura sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato