Studie bezpečnosti a účinnosti pacientů s familiární hypercholesterolemií užívajících Colesevelam jako přídavnou terapii k jejich stávající léčbě

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít klinickou diagnózu familiární hypercholesterolémie definovanou jako BUĎ a. Přítomnost zdokumentované mutace LDL receptoru NEBO b. Anamnéza neléčené hladiny LDL-cholesterolu nad 95. percentilem pro pohlaví a věk v kombinaci s dokumentací alespoň jednoho z následujících: i. Přítomnost typických šlachových xantomů u pacienta nebo příbuzného prvního stupně. ii. Hladina LDL-cholesterolu nad 95. percentilem pro věk a pohlaví u příbuzného prvního stupně. iii. Prokázané onemocnění koronárních tepen u pacienta nebo u příbuzného I. stupně do 60 let.
• Pacienti musí mít v době screeningu zajištěny a podstoupit změny životního stylu po dobu delší než 6 měsíců
• Pacienti musí být před screeningovou návštěvou léčeni alespoň 3 po sobě jdoucí měsíce léčebným režimem snižujícím lipidy sestávajícím z maximálně tolerované kombinace statinu s ezetimibem a jsou stále nad cílovou hodnotou LDL cholesterolu, která je 2,5 mmol/l (100 mg/dl )
• Pacienti se musí zavázat, že budou dodržovat požadavky protokolu jako důkaz písemným informovaným souhlasem
• Pacientům by mělo být příjemné spolknout 3 tablety placeba

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou alergií na kteroukoli složku používanou v kolesevelamu nebo placebu nebo na jakékoli jiné léky, jako je statin nebo ezetimib, které jsou nutné pro účast v této studii
• Pacienti s obstrukcí střev nebo žlučových cest
• Pacienti se sekundárními příčinami hypercholesterolémie, např. dysproteinémie, hypotyreóza, nefrotický syndrom (definovaný jako proteinurie > 2 g/l), obstrukční onemocnění jater, jiná farmakologická léčba, alkoholismus
• Pacienti s hladinou triglyceridů > 3,4 mmol/l
• Pacienti s dysfagií, poruchami polykání, závažnými poruchami gastrointestinální motility, zánětlivým onemocněním střev nebo velkými operacemi gastrointestinálního traktu
• Pacienti podstoupili LDL-aferézu během jednoho roku před screeningovou návštěvou a/nebo potřebují podstoupit LDL-aferézu
• Pacienti s aktivním onemocněním jater nebo nevysvětlitelným přetrvávajícím zvýšením transamináz
• Pacienti užívající fenofibráty nebo současně cholestyramin, protože to ovlivní plochu pod křivkou (AUC) ezetimibu
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem (tj. HbA1c > 9 % při screeningu)
• Pacienti s klinicky významnými (CS) abnormálními hematologickými, renálními nebo jinými laboratorními parametry, které by mohly být důsledkem základní malignity nebo systémové infekce podle posouzení zkoušejícího
• Pacienti s transplantací srdce, souběžným městnavým srdečním selháním (NYHA třída 3 nebo 4), život ohrožujícími komorovými arytmiemi, nestabilní anginou pectoris, nedávným infarktem myokardu během posledních 6 měsíců před screeningem nebo pacienti podstupující hemodialýzu nebo s aktivním onemocněním, které může nebýt dostatečně zdravý, aby úspěšně splnil všechny požadavky protokolu
• Plodné ženy, které jsou těhotné, kojící nebo nepoužívají žádnou nebo neadekvátní formu antikoncepce s ohledem na doporučení pro adekvátní příjem perorální antikoncepce, jak je uvedeno v části o souběžné léčbě
• Pacienti s nedávnou anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog nebo vážnými emočními behaviorálními nebo psychiatrickými problémy, kteří nemusí být schopni adekvátně vyhovět požadavkům studie nebo kteří nemusí být schopni souhlasit
• Pacienti, kteří dostávají experimentální léky nebo se účastní jiné studie s použitím experimentálního léku nebo postupu do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu