En studie av säkerheten och effekten hos patienter med familjär hyperkolesterolemi som tar Colesevelam som tilläggsterapi till sin befintliga medicin

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en klinisk diagnos av familjär hyperkolesterolemi definierad som ANTINGEN a. Närvaro av en dokumenterad LDL-receptormutation ELLER b. Anamnes med obehandlad LDL-kolesterolnivå över 95:e percentilen för kön och ålder i kombination med dokumentation av minst ett av följande: i. Förekomst av typiska sen-xantom hos patienten eller första gradens släkting. ii. En LDL-kolesterolnivå över 95:e percentilen för ålder och kön hos en släkting i första graden. iii. Bevisad kranskärlssjukdom hos patienten eller hos en släkting i första graden under 60 år.
• Patienter måste ha tillhandahållit och genomgått livsstilsförändringar i mer än 6 månader vid tidpunkten för screening
• Patienterna måste ha behandlats i minst 3 månader i följd före screeningbesöket med en lipidsänkande behandlingsregim bestående av maximal tolererad kombination av en statin med ezetimib och fortfarande ligger över målet för LDL-kolesterol på 2,5 mmol/L (100 mg/dL) )
• Patienter måste förbinda sig att följa protokollkraven som bevis genom skriftligt informerat samtycke
• Patienterna ska vara bekväma med att svälja 3 placebotabletter

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd allergi mot någon av komponenterna som används i colesevelam eller placebo eller andra läkemedel som statin eller ezetimib som krävs för att delta i denna studie
• Patienter med tarm- eller gallvägsobstruktion
• Patienter med sekundära orsaker till hyperkolesterolemi, t.ex. dysproteinemi, hypotyreos, nefrotiskt syndrom (definierat som proteinuri >2 g/L), obstruktiv leversjukdom, andra farmakologiska terapier, alkoholism
• Patienter med triglyceridnivåer > 3,4 mmol/L
• Patienter med dysfagi, sväljningsstörningar, allvarliga gastrointestinala motilitetsstörningar, inflammatorisk tarmsjukdom eller större operationer i mag-tarmkanalen
• Patienter har genomgått LDL-aferes inom ett år före screeningbesöket och/eller behöver genomgå LDL-aferes
• Patienter med aktiv leversjukdom eller oförklarade ihållande förhöjda transaminaser
• Patienter som behandlas med fenofibrat eller som samtidigt behandlas med kolestyramin eftersom detta kommer att påverka området under kurvan (AUC) för ezetimib
• Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (dvs HbA1c>9 % vid screening)
• Patienter med kliniskt signifikanta (CS) onormala hematologi-, njur- eller andra laboratorieparametrar som kan vara resultatet av en underliggande malignitet eller systemisk infektion enligt bedömningen av utredaren
• Patienter med hjärttransplantation, samtidig kronisk hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), livshotande ventrikulära arytmier, instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före screening, eller patienter som genomgår hemodialys eller med aktiv sjukdom som kan inte vara tillräckligt frisk för att framgångsrikt uppfylla alla protokollkrav
• Fertila kvinnor som är gravida, ammar eller använder antingen ingen eller en otillräcklig form av preventivmedel med hänsyn till rekommendationerna för adekvat intag av orala preventivmedel som beskrivs i avsnittet om samtidig medicinering
• Patienter med en ny historia av alkoholism eller drogmissbruk, eller lider av känslomässiga beteendemässiga eller psykiatriska problem som kanske inte kan uppfylla kraven i studien på ett adekvat sätt eller som kanske inte kan ge sitt samtycke
• Patienter som får experimentella läkemedel eller deltar i en annan studie med ett experimentellt läkemedel eller förfarande inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke