Inhalerte kortikosteroider på glatt luftveismuskel ved astma

Mål og målsetninger

Det meste av arbeidet som hittil er publisert om effekten av steroider på ASM er utført i dyremodeller eller i in vitro-forsøk. Vi ønsker å evaluere in vivo om abnormiteter i ASM-funksjonen reagerer på ICS. Fordi ASM-celler kan fås fra bronkialbiopsier oppnådd via bronkoskopi, vil vi undersøke endobronkiale biopsier fra kortikosteroid-naive, milde astmatiske personer. Spesielt vil vi undersøke om ICS har noen effekt ASM-masse, proliferasjon og ekspresjon av forskjellige kontraktile proteiner (α-aktin og myosin) og kjemokiner, og vil vurdere in vitro responsen til ASM-celler på stimulering av TGF-β og IL- 1β. Vi vil også undersøke effekten av deksametason på kjemokinfrigjøring og indusert proliferasjon in vitro før og etter behandling med ICS.

Vi vil undersøke effekten av inhalerte kortikosteroider hos 12 personer med mild astma. Forsøkspersonene vil bli studert i løpet av en baseline-periode og igjen etter å ha mottatt behandling med inhalert kortikosteroidbehandling med Budesonide Turbuhaler (400 ug bd) i 4 uker. Resultatene fra disse to periodene vil bli sammenlignet.

Det blir 5 studiebesøk. I de to første besøkene vil forsøkspersonene gjennomgå spirometri med reversibilitetstesting, en metakolin-utfordringstest, hudstikktester og IgE-nivåer, måling av utåndet nitrogenoksid, og forsøkspersonene skal fylle ut et spørreskjema for astmakontroll og et spørreskjema om livskvalitet for astma. Tredje besøk blir daginnlegget for bronkoskopi. De vil få astmakontrolldagbokkort som de skal fylle ut under den 4-ukers behandlingen med ICS og motta sin ICS-turbuhaler. Ved besøk 4 vil de ha gjentatt spirometri og metakolin-utfordring for å vurdere om det har vært en endring sekundært til behandling med ICS. Det siste besøket vil være for den andre bronkoskopien, når meierikortet og ICS-inhalatoren vil bli samlet inn, og forsøkspersonene vil fylle ut spørreskjemaet om astmakontroll og livskvalitet.