En studie av rensede humane antistoffer administrert subkutant til pasienter med multifokal motorisk nevropati (MMN)

Eksperimentell: Vivaglobin

Vivaglobin® er en 16 % (160 mg/ml) flytende formulering av humant normalt immunglobulin for subkutan infusjon. Pasienter vil motta ukentlige infusjoner av Vivaglobin® i en ukentlig dosering beregnet basert på tidligere intravenøs immunglobulinbehandling (mellom 0,1 til 0,5 g/kg kroppsvekt per uke).

Biologisk: Vivaglobin

Andre navn:

• Humant normalt immunglobulin

Endring fra baseline til uke 24 i muskelstyrke

Endringen i Medical Research Council (MRC) score ble bestemt ved uke 24 sammenlignet med baseline ved bruk av beskrivende statistikk og ikke-parametriske, tosidige 95 % konfidensintervall basert på Hodges-Lehmann-metoden. Data for ett av de åtte forsøkspersonene var fra uke 13 da data fra uke 24 ikke var tilgjengelig.

200-punkts MRC-sumpoengsummen er summen av poengsummen for 20 bilaterale (venstre og høyre side) muskelgrupper, hver rangert mellom 0 (ingen bevegelse) til 5 (normal bevegelse/kraft). En høyere MRC sumscore indikerer større muskelkontraksjon/lembevegelse. Positive verdier for endring i MRC sumscore indikerer forbedring, med en mer positiv verdi som indikerer større muskelkontraksjon/lembevegelse sammenlignet med verdien ved baseline.

Gjennomsnittlig MRC-score ved baseline og uke 24

200-punkts MRC-sumpoengsummen er summen av poengsummen for 20 bilaterale (venstre og høyre side) muskelgrupper, hver rangert mellom 0 (ingen bevegelse) til 5 (normal bevegelse/kraft). En høyere MRC sumscore indikerer større muskelkontraksjon/lembevegelse.

Endring fra baseline til uke 24 i funksjonshemming

Endringen i funksjonshemmingsskår ble bestemt ved uke 24 sammenlignet med baseline ved bruk av beskrivende statistikk og ikke-parametriske tosidige 95 % konfidensintervall basert på Hodges-Lehmann-metoden. Data for ett av de åtte forsøkspersonene var fra uke 13 da data fra uke 24 ikke var tilgjengelig.

Funksjonshemming ble målt ved hjelp av en modifisert Guy's Neurological Disability Scale, som omfatter underskalaer for funksjonshemming i øvre og nedre ekstremiteter. Begge underskalaene omfatter 6 karakterer, nummerert fra 0 (ingen problemer med overekstremiteter/gang påvirkes ikke) til 5 (kan ikke bruke noen av armene til noen målrettede bevegelser/bruker vanligvis rullestol innendørs). Funksjonshemmingsskåren beregnes som summen av begge underskalaene, noe som resulterer i en poengsum fra 0 til 10. En høyere funksjonshemmingsscore indikerer større funksjonshemming. Negative verdier for endring i funksjonshemmingsscore indikerer forbedring, med en mer negativ verdi som indikerer større forbedring sammenlignet med verdien ved baseline.

Gjennomsnittlig funksjonshemmingspoeng ved baseline og uke 24

Funksjonshemming ble målt ved hjelp av en modifisert Guy's Neurological Disability Scale, som omfatter underskalaer for funksjonshemming i øvre og nedre ekstremiteter. Begge underskalaene omfatter 6 karakterer, nummerert fra 0 (ingen problemer med overekstremiteter/gang påvirkes ikke) til 5 (kan ikke bruke noen av armene til noen målrettede bevegelser/bruker vanligvis rullestol innendørs). Funksjonshemmingsskåren beregnes som summen av begge underskalaene, noe som resulterer i en poengsum fra 0 til 10. En høyere funksjonshemmingsscore indikerer større funksjonshemming.

Endre fra basislinje til fullføringsbesøk i motorfunksjon

Endringen i motorisk funksjon ble bestemt ved fullføringsbesøket sammenlignet med baseline ved bruk av beskrivende statistikk og ikke-parametriske tosidige 95 % konfidensintervaller basert på Hodges-Lehmann-metoden.

For hver pasient ble fire spesifikke oppgaver definert i henhold til hans/hennes svekkede muskelgruppe. Pasienten måtte gradere hver av oppgavene på en 5-punkts skala fra 0 (normal funksjon) til 4 (ikke mulig). Den totale poengsummen for motoriske funksjoner ble beregnet som summen av de 4 karakterene, noe som resulterte i en score fra 0 (optimal) til 16 (dårligst). Baseline motorfunksjonsscore ble beregnet som gjennomsnittet av pasientens vurderinger ved screening og uke 1. Negative verdier for endring i motorfunksjonsscore indikerer bedring, med en mer negativ verdi som indikerer større forbedring sammenlignet med verdien ved baseline.

Gjennomsnittlig motorfunksjonspoeng ved screening og uke 25

For hver pasient ble fire spesifikke oppgaver definert i henhold til hans/hennes svekkede muskelgruppe. Pasienten måtte gradere hver av oppgavene på en 5-punkts skala fra 0 (normal funksjon) til 4 (ikke mulig). Den totale poengsummen for motoriske funksjoner ble beregnet som summen av de 4 karakterene, noe som resulterte i en score fra 0 (optimal) til 16 (dårligst).

Helserelatert livskvalitet ved baseline og uke 25

Vurdert ved hjelp av spørreskjema om pasienters tilfredshet med dagens immunglobulin G (IgG) behandling, behandling hjemme, og behandling på sykehus/legekontor. Spørsmålene ble besvart ved å velge et tall mellom 1 (ekstremt bra) og 7 (ekstremt dårlig).

Merk: Ingen pasienter fikk IgG-behandling på sykehuset/legekontoret i uke 25.

Behandlingstilfredshet ved baseline og uke 25

Behandlingstilfredshet ble vurdert ved hjelp av Life Quality Index, som omfatter 15 elementer vurdert på en 7-punkts skala (1 = dårligste vurdering, 7 = beste vurdering) med en mulig maksimal poengsum på 105. Den høyeste skåren indikerer høyest tilfredshet med behandlingens innvirkning på sosiale faktorer. De 15 elementene ble oppsummert til 4 skalaer: behandlingsinterferens, terapirelaterte problemer, terapiinnstilling og behandlingskostnader. Råskårene for disse skalaene ble transformert til en poengsum fra 0 til 100, med 100 som den beste oppnåelige poengsummen.

Generell helsestatus ved baseline og uke 25

Den generelle helsetilstanden ble vurdert ved hjelp av en visuell analog skala (VAS). Pasientene ble bedt om å vurdere sin generelle helsestatus ved å sette et merke på en 100 mm VAS, der 0 er den verst tenkelige tilstanden og 100 er den best tenkelige tilstanden.

Antall pasienter med bivirkninger (AE) etter alvorlighetsgrad og slektskap

Inkluderte alle AE som oppstod i løpet av hele studieperioden.

Mild AE: Interfererte ikke med rutinemessige aktiviteter; Moderat AE: Forstyrret noe med rutinemessige aktiviteter; Alvorlig AE: Umulig å utføre rutinemessige aktiviteter.

Frekvens av AE etter alvorlighetsgrad og slektskap

Frekvensen var antall AE over antall administrerte infusjoner. Inkluderte alle AE som oppstod i løpet av hele studieperioden.

Mild AE: Interfererte ikke med rutinemessige aktiviteter; Moderat AE: Forstyrret noe med rutinemessige aktiviteter; Alvorlig AE: Umulig å utføre rutinemessige aktiviteter.

Antall pasienter med lokale reaksjoner/reaksjoner på injeksjonsstedet

Alle bivirkninger som oppstår fra lokale reaksjoner/reaksjoner på injeksjonsstedet.

Antall pasienter med klinisk relevante endringer i laboratorieparametre

Laboratorieparametere inkluderte hematologi, serumkjemi og urinanalyseparametere.

Antall pasienter med klinisk relevante endringer i vitale tegn

Vitale tegn inkluderte hjertefrekvens, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og kroppstemperatur.