Studie purifikovaných lidských protilátek podávaných subkutánně pacientům s multifokální motorickou neuropatií (MMN)

Experimentální: Vivaglobin

Vivaglobin® je 16% (160 mg/ml) kapalná formulace normálního lidského imunoglobulinu pro subkutánní infuzi. Subjekty budou dostávat týdenní infuze Vivaglobinu® v týdenní dávce vypočítané na základě předchozí intravenózní léčby imunoglobulinem (mezi 0,1 až 0,5 g/kg tělesné hmotnosti za týden).

Biologický: Vivaglobin

Ostatní jména:

• Normální lidský imunoglobulin

Změna ze základního stavu na týden 24 ve svalové síle

Změna ve skóre Medical Research Council (MRC) byla stanovena ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí deskriptivní statistiky a neparametrických, oboustranných 95% intervalů spolehlivosti na základě Hodges-Lehmannovy metody. Údaje pro jeden z osmi subjektů pocházely ze 13. týdne, protože údaje z 24. týdne nebyly k dispozici.

200bodové součet skóre MRC je součet skóre pro 20 bilaterálních (levá a pravá strana) svalových skupin, každá je hodnocena od 0 (žádný pohyb) do 5 (normální pohyb/síla). Vyšší sumární skóre MRC ukazuje na větší svalovou kontrakci/pohyb končetin. Pozitivní hodnoty pro změnu v sumárním skóre MRC naznačují zlepšení, přičemž pozitivnější hodnota indikuje větší svalovou kontrakci/pohyb končetiny ve srovnání s hodnotou na začátku.

Průměrné celkové skóre MRC ve výchozím stavu a v týdnu 24

200bodové součet skóre MRC je součet skóre pro 20 bilaterálních (levá a pravá strana) svalových skupin, každá je hodnocena od 0 (žádný pohyb) do 5 (normální pohyb/síla). Vyšší sumární skóre MRC ukazuje na větší svalovou kontrakci/pohyb končetin.

Změna ze základního stavu na týden 24 v oblasti postižení

Změna skóre invalidity byla stanovena ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí deskriptivní statistiky a neparametrických oboustranných 95% intervalů spolehlivosti na základě Hodges-Lehmannovy metody. Údaje pro jeden z osmi subjektů pocházely ze 13. týdne, protože údaje z 24. týdne nebyly k dispozici.

Postižení bylo měřeno pomocí modifikované Guy's Neurological Disability Scale, která obsahuje subškály pro postižení horních a dolních končetin. Obě subškály zahrnují 6 stupňů, číslovaných od 0 (žádný problém s horní končetinou/chůze není ovlivněna) do 5 (neschopnost používat obě paže k žádným účelným pohybům/v uzavřených prostorách obvykle používá invalidní vozík). Skóre postižení se vypočítá jako součet obou subškál, výsledkem je skóre v rozmezí od 0 do 10. Vyšší skóre invalidity znamená větší postižení. Negativní hodnoty pro změnu skóre invalidity indikují zlepšení, přičemž zápornější hodnota znamená větší zlepšení ve srovnání s hodnotou na začátku.

Průměrné skóre invalidity na začátku a v týdnu 24

Postižení bylo měřeno pomocí modifikované Guy's Neurological Disability Scale, která obsahuje subškály pro postižení horních a dolních končetin. Obě subškály zahrnují 6 stupňů, číslovaných od 0 (žádný problém s horní končetinou/chůze není ovlivněna) do 5 (neschopnost používat obě paže k žádným účelným pohybům/v uzavřených prostorách obvykle používá invalidní vozík). Skóre postižení se vypočítá jako součet obou subškál, výsledkem je skóre v rozmezí od 0 do 10. Vyšší skóre invalidity znamená větší postižení.

Změna ze základního stavu na kompletní návštěvu ve funkci motoru

Změna motorické funkce byla stanovena při dokončovací návštěvě ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí deskriptivní statistiky a neparametrických oboustranných 95% intervalů spolehlivosti na základě Hodges-Lehmannovy metody.

Pro každého pacienta byly definovány čtyři specifické úkoly podle jeho oslabené svalové skupiny. Pacient musel ohodnotit každý z úkolů na 5bodové škále od 0 (normální funkce) do 4 (není možné). Celkové skóre motorických funkcí bylo vypočteno jako součet 4 stupňů, což vedlo ke skóre v rozmezí od 0 (optimální) do 16 (nejhorší). Výchozí skóre motorických funkcí bylo vypočteno jako průměr hodnocení pacienta při screeningu a v týdnu 1. Negativní hodnoty pro změnu skóre motorických funkcí indikují zlepšení, přičemž zápornější hodnota ukazuje na větší zlepšení ve srovnání s hodnotou na začátku.

Střední skóre motorických funkcí při screeningu a 25. týdnu

Pro každého pacienta byly definovány čtyři specifické úkoly podle jeho oslabené svalové skupiny. Pacient musel ohodnotit každý z úkolů na 5bodové škále od 0 (normální funkce) do 4 (není možné). Celkové skóre motorických funkcí bylo vypočteno jako součet 4 stupňů, což vedlo ke skóre v rozmezí od 0 (optimální) do 16 (nejhorší).

Kvalita života související se zdravím na začátku a v týdnu 25

Hodnoceno pomocí dotazníku spokojenosti pacientů se současnou léčbou imunoglobulinem G (IgG), léčbou doma a léčbou v nemocnici/v ordinaci. Otázky byly zodpovězeny výběrem čísla mezi 1 (extrémně dobré) a 7 (extrémně špatné).

Poznámka: Žádný pacient nedostal léčbu IgG v nemocnici/ordinaci lékaře v týdnu 25.

Spokojenost s léčbou na začátku a v týdnu 25

Spokojenost s léčbou byla hodnocena pomocí indexu kvality života, který obsahuje 15 položek hodnocených na 7bodové škále (1 = nejhorší hodnocení, 7 = nejlepší hodnocení) s možným maximálním skóre 105. Nejvyšší skóre ukazuje na nejvyšší spokojenost s dopadem léčby na sociální faktory. Těchto 15 položek bylo shrnuto do 4 škál: interference léčby, problémy související s terapií, nastavení terapie a náklady na léčbu. Hrubé skóre pro tyto škály bylo transformováno na skóre v rozsahu od 0 do 100, přičemž 100 je nejlepší dosažitelné skóre.

Celkový zdravotní stav na začátku a v týdnu 25

Celkový zdravotní stav byl hodnocen pomocí vizuální analogové škály (VAS). Pacienti byli požádáni, aby ohodnotili svůj celkový zdravotní stav umístěním značky na 100 mm VAS, kde 0 byl nejhorší představitelný stav a 100 byl nejlepší představitelný stav.

Počet pacientů s nežádoucími příhodami (AE) podle závažnosti a příbuznosti

Zahrnuty všechny AE, které se vyskytly během celého období studie.

Mírná AE: Nezasahovala do běžných činností; Střední AE: Poněkud ruší rutinní činnosti; Těžká AE: Nelze provádět rutinní činnosti.

Míra AE podle závažnosti a příbuznosti

Rychlost byla počtem AE nad počtem podaných infuzí. Zahrnuty všechny AE, které se vyskytly během celého období studie.

Mírná AE: Nezasahovala do běžných činností; Střední AE: Poněkud ruší rutinní činnosti; Těžká AE: Nelze provádět rutinní činnosti.

Počet pacientů s lokálními reakcemi/reakcemi v místě vpichu

Všechny AE vznikající z lokálních reakcí/reakcí v místě vpichu.

Počet pacientů s klinicky relevantními změnami laboratorních parametrů

Laboratorní parametry zahrnovaly hematologii, chemii séra a parametry analýzy moči.

Počet pacientů s klinicky relevantními změnami vitálních funkcí

Vitální funkce zahrnovaly srdeční frekvenci, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tělesnou teplotu.