Sammenligning av effekten på kognisjon av tilleggsterapi med Zonisamid versus natriumvalproat

Inklusjonskriterier:

1. Personer med en klinisk diagnose av ikke-symptomatisk (dvs. idiopatisk eller kryptogen) lokaliseringsrelatert epilepsi med partielle anfall med eller uten sekundær generalisering i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) klassifisering27. Diagnosen bør være klinisk etablert ved anamnese, ved tidligere elektroencefalogram (EEG) og ved tidligere magnetisk resonansavbildning eller datatomografi av hjernen, i samsvar med lokaliseringsrelatert epilepsi. Ingen nedre eller øvre grense for grunnlinjeanfall er definert.
2. Kan og er villig til å signere skjema for informert samtykke (ICF) i samsvar med retningslinjer fra International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år.
4. Personer som tar karbamazepin som monoterapi ved baseline eller som kan overføres til karbamazepin monoterapi i de to månedene før screeningbesøket. Dosen av karbamazepin er innenfor den anbefalte av preparatomtalen. Karbamazepindosen har ikke blitt endret i løpet av de siste 2 ukene før starten av baseline-perioden, eller 6 uker hvis baseline-perioden skal forkortes på grunn av tilgjengeligheten av en retrospektiv anfallshistorie. Karbamazepindosen skal forbli stabil gjennom hele studien.
5. Personer som krever tillegg av en annen hjertestarter, enten fordi de fortsetter å ha anfall (er refraktære), eller fordi de ønsker å bytte til en annen hjertestarter av andre grunner etter at studien er fullført (f.eks. tolerabilitetsårsaker).

6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide (som bekreftet av negativt serum beta-humant koriongonadotropin (βHCG) ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline og under studien), må ikke være ammende og må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studien og i minst 1 måned etter seponering av studiemedikamentet. Medisinsk akseptabel prevensjon er her definert som:

   • Høydose kombinert p-pille (OC) (50 µg østrogenpreparat)
   • Dokumentert kirurgisk sterilisering eller dokumentert vasektomisert seksualpartner
   • Intrauterin enhet på plass i minst 3 måneder og ikke overskrider den dokumenterte erstatningsdatoen. (Hvis erstatningsdatoen ikke er tilgjengelig, må enheten ikke ha vært på stedet i mer enn 5 år).
   • Kvinner mer enn 2 år etter overgangsalderen
   • Avholdenhet Eksempler på prevensjon som IKKE er akseptable inkluderer, men er ikke begrenset til: · Konvensjonell dose av kombinert OC (< 50 µg østrogen)
   • OC som kun inneholder progesteron
   • Prevensjonsimplantat
   • Prevensjonsplaster
   • Progesteron injeksjon

   • Barriereprevensjon:

     • Kondom
     • Diafragma
     • Svamp

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med valproat eller zonisamid.
2. Bruk av en annen hjertestarter enn karbamazepin mindre enn 6 uker før randomisering, og annet enn karbamazepin, zonisamid eller natriumvalproat under studien.
3. Overfølsomhet overfor zonisamid eller valproat eller deres respektive hjelpestoffer.
4. Predisponerende tilstand som potensielt endrer absorpsjon, distribusjon eller eliminering av zonisamid eller valproat.
5. Sulfonamidallergi.
6. Personer med diagnostisert idiopatisk/primær generalisert epilepsi eller med resultater fra kliniske undersøkelser eller EEG som tyder på idiopatisk/primær generalisert epilepsi.
7. Anamnese med status epilepticus innen 12 måneder etter screening under overholdelse av AED-behandling.
8. Historie med klyngeanfall.
9. Anamnese med ikke-epileptiske anfall.
10. Bruk av benzodiazepiner under baseline-perioden eller under randomisert behandling.
11. Regelmessig behandling med antihistaminer.
12. Bruk av ketogen diett.
13. Bruk av acetazolamid, triamteren, vitamin C (>2 g/dag), vanlige syrenøytraliserende midler eller andre legemidler assosiert med nefrolitiasis mindre enn én måned før randomisering eller under studien.
14. Personer med en vagusnervestimulator implantert, eller som skal implanteres innen den forventede varigheten av studien.
15. Personer som forventes å gjennomgå en hvilken som helst kirurgi innen den forventede varigheten av studien.
16. Anamnese med nyresten eller nyreinsuffisiens (over de øvre normalgrensene for kreatinin).
17. Aktiv psykiatrisk sykdom.
18. Historie om selvmordsforsøk de siste 2 årene.
19. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
20. Anamnese med cerebrovaskulær sykdom/slag eller forbigående iskemiske angrep; progressiv nevrologisk sykdom; fokal sentralnervesystempatologi eller atferdsforstyrrelser som kan svekke forsøkspersonens evne til å gjennomføre de nevropsykologiske testene; eller tidligere eller nåværende hjerneneoplasma.
21. Neoplastisk sykdom innen de siste 5 årene unntatt ikke-metastatisk og adekvat behandlet kutant plateepitelkarsinom.
22. Diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C.
23. Annen klinisk signifikant organisk sykdom.
24. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, er gravide eller har til hensikt å bli gravide.
25. Personer med tidligere påvist manglende overholdelse av medisiner eller manglende evne til å føre anfallsdagbok.
26. Forsøkspersoner vurdert av etterforskeren å ikke være innenfor normale kognitive grenser.
27. Deltakelse i klinisk studie innen 30 dager etter screening.
28. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier ved baseline.
29. Vekt