Comparaison de l'effet sur la cognition d'un traitement d'appoint avec le zonisamide et le valproate de sodium

Critère d'intégration:

1. Sujets ayant un diagnostic clinique d'épilepsie liée à la localisation non symptomatique (c'est-à-dire idiopathique ou cryptogénique) avec crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire selon la classification de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE)27. Le diagnostic doit être cliniquement établi par l'anamnèse, par un électroencéphalogramme (EEG) antérieur et par une imagerie par résonance magnétique ou une tomodensitométrie cérébrale antérieure, compatible avec une épilepsie liée à la localisation. Aucune limite inférieure ou supérieure des crises de base n'est définie.
2. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) sur les bonnes pratiques cliniques (GCP).
3. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
4. Sujets prenant de la carbamazépine en monothérapie au départ ou qui peuvent être transférés à la carbamazépine en monothérapie dans les deux mois précédant la visite de sélection. La dose de carbamazépine est conforme à celle recommandée par le RCP. La dose de carbamazépine n'a pas été modifiée au cours des 2 semaines précédant le début de la période de référence, ou 6 semaines si la période de référence doit être raccourcie en raison de la disponibilité d'antécédents épileptiques rétrospectifs. La dose de carbamazépine doit rester stable tout au long de l'étude.
5. Les sujets nécessitant l'ajout d'un autre DEA, soit parce qu'ils continuent d'avoir des convulsions (sont réfractaires), soit parce qu'ils souhaitent éventuellement passer à un autre DEA pour d'autres raisons après la fin de l'étude (par ex. raisons de tolérance).

6. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (comme confirmé par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (βHCG) sérique négative lors du dépistage et le test de grossesse urinaire négatif au départ et pendant l'étude), ne doivent pas allaiter et doivent utiliser une forme médicalement acceptable de contraception pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. La contraception médicalement acceptable est définie ici comme :

   • Pilule contraceptive orale combinée (CO) à forte dose (50 µg de préparation d'œstrogène)
   • Stérilisation chirurgicale documentée ou partenaire sexuel vasectomisé documenté
   • Dispositif intra-utérin en place depuis au moins 3 mois et ne dépassant pas la date de remplacement documentée. (Si la date de remplacement n'est pas disponible, l'appareil ne doit pas être en place depuis plus de 5 ans).
   • Femmes de plus de 2 ans après la ménopause
   • Abstinence Les exemples de contraception NON acceptables incluent, mais ne sont pas limités à : · Dose conventionnelle de CO combinés (< 50 µg d'œstrogène)
   • CO à la progestérone seule
   • Implant contraceptif
   • Timbre contraceptif
   • Injection de progestérone

   • Contraception barrière :

     • Préservatif
     • Diaphragme
     • Éponge

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par valproate ou zonisamide.
2. Utilisation d'un AED autre que la carbamazépine moins de 6 semaines avant la randomisation, et autre que la carbamazépine, le zonisamide ou le valproate de sodium pendant l'étude.
3. Hypersensibilité au zonisamide ou au valproate ou à leurs excipients respectifs.
4. Affection prédisposante pouvant altérer l'absorption, la distribution ou l'élimination du zonisamide ou du valproate.
5. Allergie aux sulfamides.
6. Sujets atteints d'épilepsie généralisée idiopathique/primaire diagnostiquée ou dont les résultats d'investigations cliniques ou d'EEG suggèrent une épilepsie généralisée idiopathique/primaire.
7. Antécédents d'état de mal épileptique dans les 12 mois suivant le dépistage tout en se conformant à la thérapie AED.
8. Antécédents de crises d'épilepsie.
9. Antécédents de crises non épileptiques.
10. Utilisation de benzodiazépines pendant la période de référence ou pendant le traitement randomisé.
11. Traitement régulier avec des antihistaminiques.
12. Utilisation du régime cétogène.
13. Utilisation d'acétazolamide, de triamtérène, de vitamine C (> 2 g/jour), d'antiacides réguliers ou d'autres médicaments associés à la néphrolithiase moins d'un mois avant la randomisation ou pendant l'étude.
14. - Sujets avec un stimulateur du nerf vague implanté ou devant être implanté pendant la durée prévue de l'étude.
15. Sujets devant subir une intervention chirurgicale pendant la durée prévue de l'étude.
16. Antécédents de calculs rénaux ou d'insuffisance rénale (au-dessus des limites supérieures normales de la créatinine).
17. Maladie psychiatrique active.
18. Antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années.
19. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
20. Antécédents de maladie cérébrovasculaire/accident vasculaire cérébral ou d'accidents ischémiques transitoires ; maladie neurologique progressive; une pathologie focale du système nerveux central ou des troubles du comportement susceptibles d'altérer la capacité du sujet à passer les tests neuropsychologiques ; ou néoplasme cérébral antérieur ou actuel.
21. Maladie néoplasique au cours des 5 dernières années, sauf carcinome épidermoïde cutané non métastatique et correctement traité.
22. Diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B ou C.
23. Autre maladie organique cliniquement significative.
24. Sujets féminins qui allaitent, enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes.
25. Sujets ayant des antécédents de non-observance démontrée des médicaments ou une incapacité à tenir un journal des crises.
26. Sujets considérés par l'enquêteur comme n'étant pas dans les limites cognitives normales.
27. Participation à l'étude clinique dans les 30 jours suivant le dépistage.
28. Anomalies des valeurs de laboratoire cliniquement significatives au départ.
29. Lester