Сравнение влияния на познавательную способность дополнительной терапии зонисамидом и вальпроатом натрия

Критерии включения:

1. Субъекты с клиническим диагнозом бессимптомной (т. е. идиопатической или криптогенной) локализованной эпилепсии с парциальными припадками с вторичной генерализацией или без нее в соответствии с классификацией Международной противоэпилептической лиги (ILAE)27. Диагноз должен быть установлен клинически на основании анамнеза, предшествующей электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и предшествующей магнитно-резонансной томографии или компьютерной томографии головного мозга в соответствии с эпилепсией, связанной с локализацией. Нижний, ни верхний предел исходных припадков не определен.
2. Способность и желание подписать форму информированного согласия (ICF) в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
4. Субъекты, принимающие карбамазепин в качестве монотерапии на исходном уровне или которые могут быть переведены на монотерапию карбамазепином за два месяца до скринингового визита. Доза карбамазепина находится в пределах рекомендованной SPC. Доза карбамазепина не изменялась в течение предшествующих 2 недель до начала исходного периода или 6 недель, если исходный период должен быть сокращен из-за наличия ретроспективного анамнеза приступов. Доза карбамазепина должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования.
5. Субъекты, нуждающиеся в добавлении другого противоэпилептического препарата либо потому, что у них продолжаются судороги (рефрактерны), либо потому, что они хотят в конечном итоге перейти на другой противоэпилептический препарат по другим причинам после завершения исследования (например, причины переносимости).

6. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными (что подтверждается отрицательным результатом сывороточного бета-хорионического гонадотропина человека (βХГЧ) при скрининге и отрицательным тестом на беременность в моче на исходном уровне и во время исследования), не должны кормить грудью и должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепция во время исследования и в течение как минимум 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата. Приемлемая с медицинской точки зрения контрацепция определяется здесь как:

   • Комбинированные оральные контрацептивы (ОК) с высокой дозой (50 мкг препарата эстрогена)
   • Документально подтвержденная хирургическая стерилизация или документально подтвержденная вазэктомия полового партнера
   • Внутриматочная спираль установлена ​​не менее 3 месяцев и не превышает документально подтвержденную дату замены. (Если дата замены неизвестна, устройство не должно находиться на месте более 5 лет).
   • Женщины более 2 лет после менопаузы
   • Воздержание Примеры НЕприемлемой контрацепции включают, но не ограничиваются: Обычная доза комбинированных ОК (< 50 мкг эстрогена)
   • ОК только с прогестероном
   • Противозачаточный имплантат
   • Противозачаточный пластырь
   • Инъекция прогестерона

   • Барьерная контрацепция:

     • Презерватив
     • Диафрагма
     • Губка

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение вальпроатом или зонисамидом.
2. Использование противоэпилептических препаратов, отличных от карбамазепина, менее чем за 6 недель до рандомизации и кроме карбамазепина, зонисамида или вальпроата натрия во время исследования.
3. Повышенная чувствительность к зонисамиду или вальпроату или их вспомогательным веществам.
4. Предрасполагающее состояние, потенциально изменяющее всасывание, распределение или элиминацию зонисамида или вальпроата.
5. Аллергия на сульфаниламиды.
6. Субъекты с диагностированной идиопатической/первично-генерализованной эпилепсией или с результатами клинических исследований или ЭЭГ, которые предполагают идиопатическую/первично-генерализованную эпилепсию.
7. Эпилептический статус в анамнезе в течение 12 месяцев после скрининга при соблюдении противоэпилептической терапии.
8. История кластерных припадков.
9. В анамнезе неэпилептические припадки.
10. Использование бензодиазепинов в течение базового периода или во время рандомизированного лечения.
11. Регулярный прием антигистаминных препаратов.
12. Использование кетогенной диеты.
13. Использование ацетазоламида, триамтерена, витамина С (> 2 г/день), регулярных антацидов или других лекарств, связанных с нефролитиазом, менее чем за один месяц до рандомизации или во время исследования.
14. Субъекты с имплантированным или подлежащим имплантации стимулятором блуждающего нерва в течение ожидаемой продолжительности исследования.
15. Субъекты, которые, как ожидается, перенесут любую операцию в течение ожидаемой продолжительности исследования.
16. История почечных конкрементов или почечной недостаточности (выше верхних нормальных пределов креатинина).
17. Активное психическое заболевание.
18. История попытки самоубийства в течение последних 2 лет.
19. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет.
20. История цереброваскулярных заболеваний/инсульта или транзиторных ишемических атак; прогрессирующее неврологическое заболевание; очаговая патология центральной нервной системы или нарушения поведения, которые могут ухудшить способность субъекта выполнять нейропсихологические тесты; или предыдущее или текущее новообразование головного мозга.
21. Неопластическое заболевание в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического и адекватно леченного плоскоклеточного рака кожи.
22. Диагностика вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или С.
23. Другие клинически значимые органические заболевания.
24. Субъекты женского пола, которые кормят грудью, беременны или собираются забеременеть.
25. Субъекты, у которых в анамнезе было продемонстрировано несоблюдение режима лечения или неспособность вести дневник приступов.
26. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не находятся в нормальных когнитивных пределах.
27. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней после скрининга.
28. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей на исходном уровне.
29. Масса