Vergelijking van het effect op de cognitie van aanvullende therapie met zonisamide versus natriumvalproaat

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een klinische diagnose van niet-symptomatische (d.w.z. idiopathische of cryptogene) lokalisatiegerelateerde epilepsie met partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire generalisatie volgens de classificatie van de International League Against Epilepsy (ILAE)27. De diagnose moet klinisch worden vastgesteld op basis van de anamnese, een eerder elektro-encefalogram (EEG) en een eerdere magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografie van de hersenen, in overeenstemming met lokalisatiegerelateerde epilepsie. Er is geen onder- of bovengrens van baseline-aanvallen gedefinieerd.
2. In staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar.
4. Proefpersonen die carbamazepine als monotherapie gebruiken bij baseline of die kunnen worden overgezet op carbamazepine monotherapie in de twee maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. De dosis carbamazepine valt binnen de aanbevolen dosering in de SPC. De carbamazepinedosis is niet gewijzigd tijdens de voorgaande 2 weken voorafgaand aan het begin van de basislijnperiode, of 6 weken als de basislijnperiode moet worden verkort vanwege de beschikbaarheid van een retrospectieve geschiedenis van aanvallen. De dosis carbamazepine moet tijdens het onderzoek stabiel blijven.
5. Proefpersonen die toevoeging van een andere AED nodig hebben, ofwel omdat ze epileptische aanvallen blijven krijgen (refractair zijn), ofwel omdat ze uiteindelijk om andere redenen willen overstappen op een andere AED na afronding van de studie (bijv. tolerantie redenen).

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn (zoals bevestigd door negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (βHCG) bij screening en negatieve urinezwangerschapstest bij baseline en tijdens het onderzoek), mogen geen borstvoeding geven en moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Medisch aanvaardbare anticonceptie wordt hier gedefinieerd als:

   • Hoge dosis gecombineerde orale anticonceptie (OC) pil (50 µg oestrogeenpreparaat)
   • Gedocumenteerde chirurgische sterilisatie of gedocumenteerde vasectomie van seksuele partner
   • Spiraaltje gedurende ten minste 3 maanden op zijn plaats en niet langer dan de gedocumenteerde vervangingsdatum. (Als de vervangingsdatum niet beschikbaar is, mag het apparaat niet langer dan 5 jaar in situ zijn geweest).
   • Vrouwen meer dan 2 jaar na de menopauze
   • Onthouding Voorbeelden van anticonceptie die NIET aanvaardbaar is, zijn onder meer: ​​Conventionele dosis gecombineerde OAC (< 50 µg oestrogeen)
   • OAC met alleen progesteron
   • Anticonceptie implantaat
   • Anticonceptie pleister
   • Progesteron injectie

   • Barrière anticonceptie:

     • Condoom
     • Diafragma
     • Spons

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met valproaat of zonisamide.
2. Gebruik van een ander AED dan carbamazepine minder dan 6 weken voorafgaand aan randomisatie, en anders dan carbamazepine, zonisamide of natriumvalproaat tijdens het onderzoek.
3. Overgevoeligheid voor zonisamide of valproaat of hun respectievelijke hulpstoffen.
4. Predisponerende aandoening die mogelijk de absorptie, distributie of eliminatie van zonisamide of valproaat verandert.
5. Sulfonamide-allergie.
6. Proefpersonen met gediagnosticeerde idiopathische/primaire gegeneraliseerde epilepsie of met resultaten van klinisch onderzoek of EEG die idiopathische/primaire gegeneraliseerde epilepsie suggereren.
7. Geschiedenis van status epilepticus binnen 12 maanden na screening terwijl AED-therapie werd gevolgd.
8. Geschiedenis van clusteraanvallen.
9. Geschiedenis van niet-epileptische aanvallen.
10. Gebruik van benzodiazepinen tijdens de baselineperiode of tijdens gerandomiseerde behandeling.
11. Regelmatige behandeling met antihistaminica.
12. Gebruik van ketogeen dieet.
13. Gebruik van acetazolamide, triamtereen, vitamine C (>2g/dag), reguliere antacida of andere geneesmiddelen die verband houden met nefrolithiase minder dan een maand voorafgaand aan randomisatie of tijdens het onderzoek.
14. Proefpersonen bij wie een vagale zenuwstimulator is geïmplanteerd of die binnen de verwachte duur van het onderzoek zal worden geïmplanteerd.
15. Proefpersonen die naar verwachting een operatie zullen ondergaan binnen de verwachte duur van het onderzoek.
16. Geschiedenis van nierstenen of nierinsufficiëntie (boven de bovenste normale limieten van creatinine).
17. Actieve psychiatrische ziekte.
18. Geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar.
19. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
20. Geschiedenis van cerebrovasculaire ziekte/beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen; progressieve neurologische ziekte; focale pathologie van het centrale zenuwstelsel of gedragsstoornissen die het vermogen van de proefpersoon om de neuropsychologische tests te voltooien, kunnen aantasten; of eerder of huidig ​​​​hersenneoplasma.
21. Neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar behalve niet-gemetastaseerd en adequaat behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid.
22. Diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Hepatitis B of C.
23. Andere klinisch significante organische ziekte.
24. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.
25. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aangetoonde niet-naleving van medicatie of een onvermogen om een ​​aanvalsdagboek bij te houden.
26. Proefpersonen die door de onderzoeker worden beschouwd als niet binnen de normale cognitieve grenzen.
27. Deelname aan klinische studie binnen 30 dagen na screening.
28. Klinisch significante laboratoriumwaardeafwijkingen bij baseline.
29. Gewicht